엘리 릴리 Verzenio: HR+/HER2 고위험 조기 유방암 재발의 위험을 줄이기 위해 최초의 CDK4/6 억제제!

엘리 릴리는 최근 2020 년 샌 안토니오 유방암 가상 심포지엄에 표적 항암 제 버제니오의 단계 III 군주제 연구의 주요 결과 분석의 추가 데이터를 발표했다 (아베마시클리브) 유방암 치료에 대한 : 보조 내분비 치료 (ET)와 비교하여 표준과 비교하여 19.1 개월의 중간 후속, 표준 보조 ET와 결합 된 Verzenio는 유방암 재발 위험을 크게 감소시켰습니다 (HR= 0.713; 95%CI: 0.583, 0.80=0.80).

Verzenio는 HR+/HER2 고위험 초기 유방암 환자에서 암 재발의 위험을 통계적으로 현저하게 감소시키는 것으로 나타난 최초의 CDK4/6 억제제이다. 이것은 중요한 이정표를 표시하고 초기 유방암의 처리를 바꿀 가능성이 있습니다 모형은 또한 CDK4/6 억제제 카테고리에 있는 첫번째 이정표입니다.

monarchE는 전 세계 38개국 600개 이상의 임상 위치에 5637명의 고위험 HR+/HER2-조기 유방암(eBC) 환자를 등록한 멀티센터, 무작위, 오픈 라벨 3상 임상 시험입니다. 고위험은 림프절, 큰 종양 크기 또는 높은 세포 증식(종양 등급 또는 Ki-67 지수에 의해 결정됨)에 암세포의 확산을 말합니다. 연구에서, 환자는 무작위로 1:1에 할당 되었고 Verzenio를 받았다 (150 mg, 하루에 두 번) 표준 보조 ET 및 표준 보조 ET와 결합. 환자는 2 년 (치료 기간) 또는 중단 기준에 도달 할 때까지받습니다. 치료 기간이 끝나면 모든 환자는 5-10 년 동안 ET 치료를 계속받을 것입니다.

회의에서 간행된 데이터는 19.1 달의 중간 후속으로, 표준 보조 ET와 결합된 Verzenio는 표준 보조 내분비 치료 (ET)에 비해 유방암 재발의 리스크를 28.7%까지 현저하게 감소시켰습니다. (HR=0.713; 95%CI: 0.583, 0.871; p=0.0009). 이러한 통계적으로 유의한 개선은 두 그룹(베르제니오 군92.3%, 대조군 89.3%)의 2년 침습적 질병 없는 생존(IDFS)의 3% 차이에 해당한다. 회의의 데이터에는 2020년 9월 사전 계획된 중간 분석 결과가 발표된 이후 3.6개월의 추가 후속 조치가 포함되었습니다(중간 후속 조치 15.5개월). 연구 시작부터 1,400명 이상의 환자가 2년간의 치료를 완료했습니다.

주요 결과 분석의 타이밍은 의도 치료 (ITT) 인구의 두 그룹에서 관찰 된 IDFS 이벤트의 수에 의해 구동되었다. 미리 지정된 모든 하위 그룹에서 관찰되는 통계적으로 유의한 이점은 일관적입니다. 표준 보조 ET와 비교하여 Verzenio+ 표준 보조 ET 처리는 원격 재발 없는 생존(DRFS)을 향상시킵니다. 중간 분석에서, 조합 약물은 전이성 질환의 위험을 28.3%까지 감소; 추가 3.6개월 후속 조치 후, 조합 약물은 전이성 질환의 위험을 31.3% 감소 (HR: 0.687; 95% CI: 0.551, 0.858) 이 연구의 안전 데이터는 Verzenio의 알려진 안전 조건과 일치하며 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다. 중간 분석 결과와 비교하여 부작용의 증가는 미미했습니다.

Ki-67 지수에 기초한 주요 이차 분석은 군주제 연구에 등록된 환자를 위한 IDFS 처리의 이점을 평가했습니다. Ki-67(≥20%)이 높은 종양 환자에서 Verzenio+ 표준 보조 ET는 표준 보조 ET 그룹에 비해 유방암 재발 위험을 30.9% 크게 감소시켰습니다(HR: 0.691; 95% CI: 0.519, 0.920) Ki-67은 세포 증식이 높고 재발 위험이 증가하는 바이오마커입니다. 3단계 등록 시험에서 기67≥ 20% 임계값을 가진 Ki-67의 실용성을 평가하기 위해 표준화된 분석 방법이 사용된 것은 이번이 처음이다. 이러한 결과는 Ki-67≥20%가 림프절 참여, 종양 크기, 등급 및 기타 임상 병리학적 특성과 결합되어 HR+/HER2-초기 유방암 재발 위험이 높은 환자를 식별할 수 있음을 시사합니다.

군주제 연구의 모든 환자는 전반적인 생존 및 기타 끝점을 평가하기 위해 계속 후속 될 것입니다. Eli Lilly는 2020년 말 이전에 규제 당국에 연구 데이터를 제출할 예정입니다.

유방암은 전 세계 여성들 사이에서 가장 흔한 암입니다. 유방암의 90%가 초기 단계에서 진단된다는 것을 추정됩니다. 유방암의 대략 70%는 가장 일반적인 특수형인 HR+/HER2-입니다. HR+/HER2-아형에서도 유방암은 복잡한 질환이며, 암이 림프절로 확산되었는지 여부와 같은 많은 요인이 종양의 생물학적 특성이 재발 위험에 영향을 미칩니다.

유방암 의 처리에서 진전이 있더라도, HR+와 HER2 초기 유방암으로 진단된 환자의 대략 30%는 암 재발의 위험한 상태에 있고 불치성 전이성 질병을 개발할 수 있습니다. 림프절로 퍼진 유방암과 같은 특정 임상 및/또는 병리학적 특징으로 인해 암 재발 위험이 증가합니다. 이 지역의 발달을 촉진하고 조기 유방암 재발을 예방하고 불치의 전이의 발달을 방지하기 위해 새로운 치료 옵션이 필요합니다.

베르제니오스의 활성 의약품 성분은아베마시클리브, 사이클린 의존형 키나아제 4/6(CDK4/6)을 선택적으로 억제할 수 있는 경구 표적 CDK4/6 억제제인, 세포 주기 조절을 복원하고 종양 세포 증식을 차단한다. 통제되지 않는 세포 주기는 암의 특징적인 특징입니다. CDK4/6은 많은 암에서 과민성으로 통제되지 않는 세포 증식으로 이어집니다. CDK4/6은 세포 주기의 주요 레귤레이터로, 성장 단계(G1 상)에서 DNA 복제 단계(S1 phase)로 세포 주기의 전이를 유발할 수 있다. 에스트로겐 수용체 양성 (ER+) 유방암에서 CDK4/6은 매우 자주 과민성이며 CDK4/6은 ER 신호의 주요 다운스트림 표적입니다. 전임상 데이터는 CDK4/6 및 ER 시그널링의 이중 억제가 시너지 효과를 가지며 G1 단계에서 ER+ 유방암 세포의 성장을 저해할 수 있음을 보여준다. 임상 증거는 또한 abemaciclib 혈액-뇌 장벽을 교차 보여줍니다. 유방암 환자를 포함한 진행성 암 환자에서, 뇌척수액의 아베마시리브 및 활성 대사산물(M2 및 M20)의 농도는 무한혈장 농도와 동일하다.

Verzenio는 HR+/HER2-고급 또는 전이성 유방암 환자의 치료를 위해 2017년 10월에 마케팅 승인을 받았습니다. 약물은 적합하다: (1) 폐경 후 여성을위한 초기 내분비 치료로 aromatase 억제제 (AI)와 결합 (2) 내분비 치료에서 진행 한 여성을위한 충만과 결합; (3) 전이성 질환을 조절하기 위해 내분비 치료와 화학요법을 받았지만 진행된 성인 환자에서 사용되는 단독 요법으로 사용된다.

현재, 시장에 많은 CDK4/6 억제제가 있다, 엘리 릴리의 베르제니오 뿐만 아니라, 화이자의 Ibrance (palbociclib) 그리고 노바티스의 Kisqali (리보시클리).