Eli Lilly의 GIP/GLP-1 이중 작용제 Tirzepatide: 혈당, 체중 및 심혈관 위험 감소!

일라이 릴리(Eli Lilly)는 최근 제2형 당뇨병 치료를 위한 이중 작용 GIP 및 GLP-1 수용체 작용제 티르제파티드(Tirzepatide, LY3298176)를 평가한 임상 3상 SURPASS-4(NCT03730662)의 세부 결과가 주요 국제 의학 저널에 게재됐다고 발표했다."란셋" (란셋). 자세한 내용은 다음을 참조하십시오. 제2형 당뇨병 및 심혈관 위험 증가에서 Tirzepatide 대 인슐린 글라진(SURPASS-4): 무작위, 공개, 병렬 그룹, 다기관, 3상 시험.

데이터에 따르면 심혈관(CV) 위험이 증가된 제2형 당뇨병 성인 환자에서 적정 인슐린 글라진과 비교하여 3가지 용량의 티르제파타이드 모두 혈당 및 체중 감소에서 우월함을 보여줍니다. 52주 동안 치료 효과와 함께 치료 estimand) 통계 분석 방법, 최고 용량의 티르제파티드(15mg, 주 1회)는 기준선에서 혈당 수치(A1C)를 2.58%, 기준선에서 체중을 11.7kg(25.8파운드, 13.0%) 감소시키고, 인슐린 적정 글라진은 기준선에서 A1C를 1.44% 감소시켰고 체중은 기준선에서 1.9kg(4.2파운드, 2.2%) 증가했습니다.

SURPASS-4는 지금까지 SURPASS 프로젝트에서 가장 크고 긴 시험이며, 제2형 당뇨병 치료를 위한 티르제파타이드에 대한 다섯 번째이자 마지막으로 완료된 글로벌 등록 연구이기도 합니다. 1차 종료점은 52주에 측정했으며 환자는 104주 동안 또는 연구가 완료될 때까지 치료를 계속했습니다. 연구의 완료는 CV의 위험을 평가하기 위한 주요 심혈관 사건(MACE)의 축적에 의해 촉발되었습니다. 최근 발표된 52주 후 치료 기간에 대한 데이터에서 티르제파타이드로 치료받은 환자는 최대 2년 동안 A1C와 체중 조절을 유지했습니다.

전체 연구 기간 동안 평가된 티르제파타이드의 전반적인 안전성은 52주 동안 측정된 안전성 결과와 일치했으며 104주 동안 새로운 소견이 없었습니다. 위장 부작용은 가장 흔한 부작용으로 일반적으로 용량 증량 기간 동안 발생하고 시간이 지나면서 감소합니다.

Tirzepatide는 Eli Lilly가 개발한 새로운 유형의 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩티드(GIP, 위 억제 폴리펩티드라고도 함) 수용체 및 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 이중 활성화입니다. 에이전트. GIP와 GLP-1은 모두 장관에서 분비되는 호르몬으로 인슐린 분비를 촉진할 수 있습니다. Tirzepatide는 두 가지 인슐린 촉진 효과의 효과를 단일 분자로 통합하고 제2형 당뇨병 치료를 위한 새로운 종류의 약물을 나타냅니다.

서패스 3상 글로벌 임상 개발 프로젝트는 10건의 임상 시험에 13,000명 이상의 제2형 당뇨병 환자를 등록했으며 그 중 5건은 글로벌 등록 연구입니다. 이 프로젝트는 2018년 말에 시작되었으며 5개의 글로벌 등록 시험이 모두 완료되었습니다.

티르제파타이드(LY3298176, 문헌의 사진: PMID-31686879)

SURPASS-4는 2002년 심혈관(CV) 위험이 증가된 사례에서 1-3개의 경구 혈당강하제(메트포르민, 설포닐우레아, SGLT2 억제제) 치료를 받았지만 혈당 수치가 조절되는 공개 라벨 글로벌 시험에서 수행되었습니다. 제2형 당뇨병이 불량한 성인을 대상으로 tirzepatide(5mg, 10mg, 15mg) 및 적정 인슐린 글라진 3회 용량의 효능 및 안전성을 평가했습니다. 무작위 배정된 모든 환자 중 1819명(91%)이 초기 52주 추적 관찰을 완료했으며 1706명(85%)이 연구 치료를 완료했습니다. 연구 기간 중앙값은 85주였으며 202명의 환자(10%)가 2년 연구를 완료했습니다.

연구에서 당뇨병의 평균 유병기간은 11.8년, 기준 A1C는 8.52%, 기준 체중은 90.3kg이었고 환자의 85%가 심혈관 질환의 병력이 있었다. 인슐린 글라진군에서는 공복 혈당 100mg/dL 미만을 목표로 치료 표준 알고리즘에 따라 인슐린 용량을 적정하였다. 인슐린 글라진의 초기 용량은 10단위/일이며, 52주차 인슐린 글라진의 평균 용량은 43단위/일이다.

본 연구에서는 두 가지 추정 방법(유효성 추정[유효성 추정] 및 치료 계획 추정[치료-요법 추정])을 사용하여 치료 차이를 비교하였다. 유효성 추정치는 지속적인 중증 고혈당을 치료하기 위해 연구 약물을 중단하거나 구조 요법을 시작하기 전의 효과를 나타냅니다. 치료 요법 추정량은 연구 약물의 준수 여부 또는 구제 요법의 사용 여부에 관계없이 지속되는 중증 고혈당증의 치료 효능을 의미한다.

결과는 두 가지 측정 방법을 사용하여 연구가 1차 및 주요 2차 평가변수에 도달했음을 보여주었습니다. 52주에 인슐린 글라진과 비교하여 티르제파타이드의 3가지 용량(5mg, 10mg, 15mg) 모두 혈당(A1C)과 체중을 유의하게 감소시켰습니다. , 그리고 통계적으로 유의미합니다.

SURPASS-4 연구 데이터