Eisai Lenvima (Lenvatinib) 마케팅 후 연구: 24mg은 분화 갑상선 암에 대 한 적합 한 시작 복용량 (DTC)!

에이사는 최근 2020년 유럽의학종양학회(ESMO)에서 방사성요오딘(RAI) 내화갑상선암(DTC) 상II임상연구를 위한 항암제 렌비마(lenvatinib)를 발표했다. 연구 211 (NCT02702388) 결과.

렌비마는 경구 다세포 티로신 키나아제 억제제이다. 이 연구는 두 개의 시작 복용량렌비마의 효능과 안전 비교 (18 mg 대 24 mg, 하루에 한 번). 그 결과 RAI 내화 DTC 환자에서 미국 FDA 승인 시작 용량(24mg)과 비교하여 치료 24주에 객관적인 응답률(ORR) 평가를 사용하여, 더 낮은 시작 용량(18mg)이 비열등의 임계값에 도달하지 않은 것으로 나타났다. 이 연구의 데이터는 RAI 내화 DTC 를 가진 환자를 위한 적당한 시작 복용량으로 24 mg의 선택을 지원합니다.

Lenvima가 우선 순위 검토 상태를 부여하고 현지 반복 또는 전이성, 진보적 인 RAI 내화 DTC 환자의 치료를 위해 승인 된 후, 연구 211은 미국 식품 의약국 (FDA), 유럽 의약품 기구 (EMA) 및 기타 지역의 검토로 연구되었다 규제 기관에 의해 사후 상장 약속이 시작되었다.

이 무작위, 더블 블라인드, 멀티 센터 단계 II 연구의 주요 목적은 18 mg의 초기 복용량이 1회 매일 한 번 Lenvima와 비교하여 비교 효능을 제공 할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다 24 mg 일일 시작 용량 (24 주간 ORR에 따라 [ORRWK24] 평가) 및 개선 된 안전 (부작용에 따라 [TEAE] 치료 ≥ 등급 3).

주요 효능 분석에서 ORRWK24는 18mg 투여군에서 24mg 투여군에서 57.3%(95%CI: 46.1-68.5)와 40.3%(95% CI: 29.3-51.2)였다. ORRWK24의 결과에 따르면, 18 mg 투여군의 효능은 24mg 투여군(HR=0.50[95%CI: 0.26-0.96])에 비열등도를 나타내지 않았다. 24mg 투여군의 전체 ORR은 64.0%(95% CI: 53.1-74.9)였으며, 18mg 투여군은 46.8%(95% CI: 35.6-57.9)였다.

주요 안전 분석에서, 24 mg 투여 군과 18 mg 용량 그룹은 치료 24 주 이내에 학년 3 TEAE의 유사한 비율을 가지고, 그리고 새로운 또는 예기치 않은 안전 신호가 관찰되지 않았다.

아이사이 종양학 비즈니스 그룹의 수석 약물 R&D 및 최고 발견 책임자인 오와 다카시 박사는 "이러한 연구 데이터는 렌비마(24mg, 매일 한 번)의 승인된 용량이 내화DTC를 가진 RAI 환자에게 임상적으로 중요한 이점과 일관성을 제공한다는 것을 반복합니다. 안전. 이러한 연구를 통해 우리는 의료 서비스 제공자에 의해 의약품에 대한 이해를 향상시킬 수 있으며, 이는 치료하기 어려운 암 환자에게 더 나은 서비스를 제공하는 데 도움이 됩니다."

갑상선암은 가장 흔한 내분비 악성 종양이며, 글로벌 데이터는 발병률이 증가하고 있음을 보여줍니다. 2020년까지 미국에서 갑상선암의 52,890건이 발생할 것으로 추정되며, 여성은 남성보다 갑상선암을 발병할 확률이 3배 더 높습니다. 갑상선암, 유두암 및 여포암(Hürthle 세포 포함)의 가장 흔한 유형은 DTC로 분류되어 모든 경우의 약 90%를 차지합니다. DTC를 가진 대부분의 환자는 수술과 방사성 요오드 (RAI) 처리로 치료될 수 있더라도, 지속적이거나 재발하는 암을 가진 사람들은 나쁜 예후가 있습니다.

렌비마는 아이아이에서 발견하고 개발한 키나제 억제제입니다. 약물은 혈관 내피 성장 인자 수용체 VEGFR1 (FLT1) 및 VEGFR2 (KDR) 및 VEGFR3 (FLT4)의 키나아제 활성을 억제 할 수있는 경구 다수용체 티로신 키나아제 (RTK) 억제제이다. 정상 세포 기능을 억제하는 것 외에도, Lenvima는 또한 섬유아세포 성장 인자(FGF) 수용체 FGFR1-4, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 α(PDGFRα), KIT 및 RET, Lenvima cansiss를 감소시키고 소독성 을 증가시키는 병원성 혈관신생, 종양 성장 및 암 진행과 관련된 다른 키나아제를 억제할 수 있다.

지금까지 Lenvima의 승인 된 징후는 다음과 같습니다 : 갑상선 암, 간세포 암 (HCC), 신장 세포 암에 대한 에버롤리무스와 결합 (두 번째 라인 치료), Keytruda와 결합 (PD-1 종양 면역 요법) 고급 자궁 내막암의 치료. 유럽에서는 신장 세포 암에 대한 레바티닙이 브랜드 이름 인 Kisplyx로 판매됩니다.

에이사이와 머크는 2018년 3월 렌비마를 글로벌 규모로 개발하고 상용화하기 위해 전략적 협력을 체결했다. 2018년 3월과 8월, 렌비마는 일본, 미국, 유럽연합의 승인을 받아 지난 10년 동안 이 시장에서 선진 또는 절제할 수 없는 간세포암(HCC)을 위해 전 세계적으로 승인된 최초의 새로운 1차 치료제가 되었습니다. 올해 8월, 양측은 절제할 수 없는 흉암 치료를 위해 일본 렌비마에 대한 새로운 표시 신청서를 제출했습니다. 2020년 6월, 렌비마는 일본에서 절제할 수 없는 흉암 치료를 위해 고아 약물 지정을 받았다.

중국에서, Lenvima는 과거에 전신 치료를 수신하지 않은 억압할 수 없는 간세포 암 (HCC) 환자의 첫번째 줄 처리를 위한 단독 요법으로 2018년 9월에 승인되었습니다. 중국은 세계에서 가장 많은 간암 환자를 가진 국가입니다. 2018년 11월, Lenvima는 중국에서 출범하여 지난 10년 동안 절충할 수 없는 간세포 암종(HCC)의 첫 번째 라인 치료를 위한 중국 최초의 새로운 시스템 요법을 표시했습니다.

2019년 12월, 중국에서 승인된 약물에 대한 두 번째 징후인 분화갑암(DTC)의 치료에 대한 Lenvima의 새로운 징후가 승인되었습니다.