미국에서 Eisai 복동 오렉신 수용체 길항제 Dayvigo (lemborexant) 출시!

일본 제약 회사 에이 사이 (Eisai)는 최근 미국 시장에 새로운 불면증 약물 데이 비고 (lemviexant) CIV의 출시를 발표했다. 이 약물은 수면 각성 인 성인 불면증 치료를위한 2 가지 사양 (5mg 및 10mg 정제)을 가지고 있습니다. 장애는 충분한 수면 기회에도 불구하고 잠들거나 수면을 유지하는 데 어려움이 있습니다. 전 세계 성인의 약 30 %가 불면증 증상을 앓고 있으며, 그 중 상당수가 수개월에서 수년 동안 지속되는 것으로 추정됩니다.

Dayvigo는 Eisai가 발견하고 개발 한 소분자 화합물입니다. 미국에서 Dayvigo는 2019 년 12 월 성인 불면증 치료에 대한 FDA 승인을 받았습니다. 올해 4 월, 미국의 통제 된 (특별) 의약품 관리국 (DEA)은 Dayvigo를 Schedule IV (Schedule IV) 통제 된 약물로 등재했습니다. 스케줄 IV의 정의에 따르면 알코올이나 다른 약물에 대한 남용 또는 중독의 병력이있는 환자는 데이 비고에 대한 남용 및 중독의 위험이 증가 할 수 있으므로 이러한 환자를주의 깊게 따라야합니다.

Dayvigo&# 39의 활성 약제 학적 성분은 렘보 렉산 트이며, 이는 오렉신 수용체 (OX1R 및 OX2R)에 대한 경쟁적 결합을 통해 오렉신 신호 전달을 억제하는 오렉신 수용체 길항제이다. 오렉신은 시상 하부에서 자연적으로 생성되는 화학 물질이며 수면과 각성에 관여합니다.

불면증 치료에서 lemborexant의 작용 메커니즘은 오렉신 수용체의 길항 작용을 통한 것으로 생각됩니다. 오렉신 뉴로 펩티드 신호 전달 시스템은 각성에 중요한 역할을한다. 각성 차단은 뉴로 펩티드 오렉신 ​​A 및 오렉신 B의 오렉신 수용체 OX1R 및 OX2R 에의 결합을 촉진하고, 각성 구동 신호를 억제하는 것으로 여겨진다. 렘보 렉산 트는 오렉신 수용체 OX1R 및 OX2R에 결합 할 수있다. 경쟁적 길항제 (각각 6.1 nM 및 2.6 mM의 IC50 값) 인이 약물은 OX2R에 대한 강력한 억제 효과를 나타냅니다.

불면증은 성인의 3 분의 1에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 그러나 안전성은 수면제와 관련하여 큰 문제이므로 새로운 치료법은 의사와 환자의 승인을받는 데 어려운 과정에 직면 해 있습니다. 올해 초 FDA는 Lunesta, Sonata 및 Ambien과 같은 불면증 약물 그룹에 블랙 박스 경고를 구현하여 이러한 약물을 복용 한 환자의 몽유병 및 수면 운전과 같은 위험한 활동으로 인해 사상자가 발생했다고보고했습니다.

효능과 안전성 문제로 인해 불면증 치료에 여전히 충족되지 않은 의학적 요구가 있습니다. Dayvigo는 수면 문제와 수면 유지 문제를 모두 해결할 수있는 제품입니다. 이 약의 작용 메커니즘은 아침에 자세의 안정성과인지 능력을 손상시키지 않습니다. Dayvigo의 목록은 불면증 그룹에 중요한 새로운 치료 옵션을 제공 할 것입니다.

lemborexant 분자 구조 공식 (이미지 출처 : Wikipedia)

Dayvigo는 2 차 핵심 3 상 임상 연구, SUNRISE-1 (304 연구) 및 SUNRISE-2 (303 연구)를 포함하는 lemborexant 불면증 임상 개발 프로젝트의 데이터를 기반으로 미국 FDA에 의해 승인되었으며 약 2,000 명의 환자를 등록했습니다. SUNRISE-1 연구는 밤에자는 데 어려움이있는 55 세 이상 (환자의 45 % 이상이 65 세 이상) 1006 명의 환자에서 수행되었으며, 위약 및 양성 대조군 약물 졸 피뎀 타르트 레이트에 비해 렘보 렉산 트의 효능을 평가했습니다. 서방 형 제제 안전성과 데이터에 의하면, 연구는 일차 및 이차 종점에 도달했으며 렘보 렉산 트 치료 그룹이보고 한 가장 흔한 부작용은 두통과 졸음이었다. SUNRISE-2 연구는 불면증이있는 949 명의 성인 (18-88 세) 환자에서 수행되었으며 위약에 비해 렘보 렉산 트의 효능과 안전성을 평가했습니다. 데이터는 연구가 1 차 평가 변수 및 2 차 평가 변수에도 도달했음을 보여주었습니다. lemborexant 치료군이보고 한 가장 흔한 부작용은 졸음, 비 인두염, 두통 및 독감이었습니다.

이러한 주요 테스트 외에도 Eisai는 Lembrexant가 다음날의 소리 각성, 자세 안정성 또는 기억에 미치는 영향을 평가하고 다음날 아침 성능을 향상시키는 등 Dayvigo의 안전성을 추가로 평가하기위한 몇 가지 연구를 수행했습니다. 이 데이터는 렘보 렉산 트와 위약이 소리를 낼 수있는 능력에서 크게 다르지 않았지만, 렘보 렉산 트는 위약과 비교하여 주의력과 기억력에서 용량 의존적 악화를 나타냈다. 또한, lemborexant는 다음날 자세 안정성이나 기억면에서 위약과 크게 다르지 않았다. 5mg 및 10mg 용량의 렘보 렉산 트가 다음날 아침 (위약과 비교하여) 성인 또는 노인 대상의 운전 성능에 통계적으로 유의미한 손상을 유발하지는 않았지만, 일부 대상에서의 10mg 용량의 렘보 렉산 트 손상을 복용 한 일부 대상에서의 운전 성능.