EGFR 표적 약물 치료 초기 단계 폐암 처음으로: 아스트라제네카 타그리소 (osimertinib) 미국 FDA 획기적인 약물 자격을 획득했다!

아스트라제네카는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 피피칼 성장 인자 수용체 돌연변이(EGFRm) 비소세포 폐암(EGFRm)을 가진 치료용 완전한 종양 절제술(IB/II/IIIA) 환자 초기에 사용하기 위해 표적 항암제 타그리소(osimertinib) 획기적인 약물 지정(BTD)을 승인했다고 발표했다.

폐암은 치명적인 질병입니다. NSCLC 환자의 최대 30%가 충분히 일찍 진단될 수 있고 치료 수술 절제술을 받을 가능성이 있더라도, 질병의 재발은 질병의 초기 단계에서 아주 일반적입니다. 단계 IB에서 진단된 환자의 거의 반은, 단계 IIIA에서 진단된 환자의 3 분의 3 이상은 5 년 안에 재발할 것입니다.

타그리소는 전 세계 많은 국가(미국, 일본, 중국 및 유럽 연합포함)에 의해 승인된 경구 소분자 제3대표 EGFR-TKI 억제제입니다: (1) 국소 진보 또는 전이성 EGFRm NSCLC 환자의 일선 치료; (2) 양성 EGFR T790M 돌연변이를 가진 국소 진보 또는 전이성 NSCLC 환자의 2라인 치료.

FDA는 단계 III ADAURA 연구의 전례없는 효능 결과에 따라 타그리소 BTD를 부여했다. 데이터는 초기 (단계 IB/II/IIIA) 완전한 종양 절제술을 받은 EGFRm-NSCLC 환자가 보조 수술 후 치료에 타그리소의 사용이 질병없는 생존 (DFS)을 현저히 연장하고 질병 재발 또는 사망의 위험을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다 80 % 감소.

ADAURA 임상시험은 폐암의 보조 치료에서 EGFR 억제제의 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 이점을 평가하는 최초의 글로벌 임상 시험이라는 점을 언급할 필요가 있다. 결과는 EGFR 억제제가 초기 EGFR 돌연변이 폐암의 진행을 바꾸고 치료에 대한 희망을 환자에게 제공할 수 있다는 것을 처음으로 증명했습니다. 연구 결과에 따르면, 아스트라제네카는 이미 EGFRm NSCLC의 타그리소 보조 치료에 대한 규제 신청 제출 계획을 추진하고 있습니다.

아스트라제네카종양학 연구 개발 담당 부사장인 호세 바젤가(José Baselga)는 "초기 단계 EGFRm 폐암 환자는 성공적인 수술과 보조 화학요법 후에도 종종 재발하지만, 현재 예후를 개선하기 위한 승인된 표적 치료법은 없습니다. 타그리소의 3단계 ADAURA 임상 시험은 이 환자의 임상 적 이득이 전례없는 수준에 도달했다는 것을 증명하고, 우리는 가능한 한 빨리 이 잠재적인 처리를 환자에게 제공하기 위하여 FDA와 긴밀하게 협력하고 있습니다."

ADAURA는 무작위, 이중 맹검, 글로벌, 위약 대조 단계 III 연구, 682 초기에서 실시 (IB / II / IIIA) 완전한 종양 절제술및 선택적 표준 수술 후 보조 화학 요법을받은 EGFRm-NSCLC 환자는 보조 요법에 대한 타그리소의 효능과 안전을 평가하고있다. 이 연구에서, 실험그룹의 환자들은 3년 동안 또는 질병이 재발할 때까지 매일 1회 구강 정제를 한 번 받아 받았다. 연구는 유럽, 남미, 아시아 및 중동을 포함하여 20 개 이상의 국가에 있는 200개 이상의 임상 센터에서 수행되었습니다. 1 차적인 끝점은 단계 II/IIIA 환자에서 질병 없는 생존 (DFS)이고, 중요한 이차 종점은 단계 IB/II/IIIA 환자에 있는 DFS입니다. 데이터 판독은 2022년에 처음 예상됩니다.

2020년 4월, 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 평가 후 연구가 압도적인 효능을 달성했다고 결정했습니다. 이 결과에 따라 IDMC는 2년 전에 이 연구를 눈멀게 하지 않는 것이 좋습니다. 데이터 차단 시 전체 생존(OS) 데이터는 Tagrisso에 찬성하지만 아직 성숙하지는 않습니다. 이 연구는 연구의 또 다른 보조 종점인 OS를 계속 평가할 것입니다.

2020 ASCO 연례 회의에서 발표 된 상세한 데이터는 단계 II / IIIA 환자에서 DFS의 기본 종점의 관점에서, 보조 요법에 사용되는 Tagrisso (수술 후) 질병 재발 또는 사망의 위험을 83 % 감소 것으로 나타났다 (HR=0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

2 년 후, 89% Tagrisso 치료 그룹에 있는 환자의 질병 자유로운 남아, 에 비해 53% 위약 단에 있는. 일관된 DFS 결과는 수술 후 화학요법을 겪고 있는 환자, 수술을 받은 환자, 아시아 환자 및 비아시아 환자를 포함하여 모든 하위 군에서 관찰되었습니다. 이 연구에서, Tagrisso의 안전 성과 내용은 이전 시험과 일치합니다.

로이 S. 허스트, MD, ADAURA 연구의 수석 조사자 및 예일 암 센터와 스밀로 암 병원에서 종양학과의 이사, 댓글: "이 데이터는 초기 단계 EGFR 돌연변이 비 소세포 폐암 환자를 위한 혁명적이고 중요한 발전입니다. 성공적인 수술과 후속 보조 화학 요법 후에도,이 환자는 높은 재발률에 직면. Tagrisso는 의료 사례를 변경하고 이 환자의 예후를 향상할 가능성이 있는 많이 필요한 새로운 처리 계획을 제공할 것입니다."

폐암은 유방암, 전립선암 및 대장암을 결합한 모든 암 사망의 약 1/5를 차지하는 남성과 여성의 암 사망의 주요 원인입니다. 폐암은 NSCLC가 80-85%를 차지하는 비소세포 폐암(NSCLC) 및 소세포 폐암(SCLC)으로 광범위하게 나뉩니다. NSCLC 환자의 대략 25-30%는 진단의 시간에 절제할 수 있는 질병이 있고, 절제가능한 NSCLC를 가진 대부분의 환자는 결국 수술 후에 재발할 것입니다 (완전한 절제술).

미국과 유럽에 있는 NSCLC 환자의 대략 10-15% 및 아시아에서 대략 30-40%는 EGFR 돌연변이 (EGFRm) NSCLC가 있습니다. 이 환자는 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제 (EGFR-TKI) 치료에 특히 민감하다. 이러한 약물은 종양 성장을 유도하는 세포 신호 경로를 차단할 수 있습니다.

타그리소는 로슈/아스텔라스 타르베카, 아스트라제네카 이레사(이레사), 보링거 잉겔하임 길로트리프(아파티니브, 아파틴)를 포함한 이 종류의 약물의 1세대 및 2세대 EGFR-TKIs의 저항을 극복할 수 있는 3세대 돌이킬 수 없는 EGFR-TKI입니다.

Tagrisso는 EGFR 감도 및 EGFR-T790M 저항 돌연변이를 억제할 수 있고, 중추 신경계 전이에 대하여 임상 활동을 합니다. 지금까지, Tagrisso 40 mg 및 80 mg 한 번-1 일 구두 정제 는 EGFRm 고급 NSCLC의 첫 번째 라인 치료에 대 한 많은 국가 (미국, 일본, 중국, 그리고 유럽 연합)에서 승인 되었습니다., 많은 국가에서 사용 되 고 (미국, 일본, 중국, EU 포함) EGFR TLC 돌연변이 환자의 두 번째 라인 치료에 대 한 승인 되었다.

현재, 아스트라제네카는 보조 요법을 위한 타그리소를 개발하고 있습니다 (ADAURA 연구), 국소 진보된 교정 성 질환 (LAURA 연구), 전이성 질환을 치료하는 화학 요법 (FLAURA2), EGFR TKI 저항을 해결하기위한 잠재적 인 신약과 결합 (SAVANNAH 연구, ORCHARD 연구).