다로바세르티브전성 전이성 유발 흑색종 (MUM): 1년 생존율은 57%만큼 높습니다!

IDEAYA 생명과학은 합성 치사성 표적 약물의 연구 개발에 전념하는 정밀 종양학 회사입니다. 최근 회사는 진행 중인 1/2 임상 시험(NCT03947385)의 데이터를 발표했다. 임상시험은 전이성 비알 흑색종(MUM) 및 피부 흑색종을 포함한 고형 종양의 치료를 위해 다로바슈티브(IDE196) 단독요법및 비니메티닙과의 조합을 평가하고 있다.

그 결과 MUM의 다로바세티브 단일 제제 치료는 57%의 1년 생존율(37%)의 강력한 효과를 보였다. 및 13.2 개월 (약 7 개월의 기록 데이터)의 중앙값 전체 생존 (OS) . 또한 부분 면제의 두 경우 (ORR = 22%) 과거 데이터는 0-5%인 반면, 다로바세르티브와 비니메티닙의 결합된 치료에서 관찰되었다.

다로바세르티브의 화학 구조 (사진 출처: selleckchem.com)

다로바세르티브는 임상 단계에서 PKC의 강력하고 선택적 소분자 억제제이다. PKC는 Gtpase GNAQ와 GNA11의 하류에서 작용하는 단백질 키나아제입니다. IDEAYA는 노바티스로부터 다로바세티브의 독점 글로벌 라이선스를 획득했습니다. 이전에 노바티스는 MUM 치료를 위한 1상 임상 시험을 실시했습니다.

MUM은 GNAQ 또는 GNA11 유전자 돌연변이의 고주파를 가진 안구암의 모형입니다, PKC 활동에 의존의 결과로. 노바티스가 실시한 1상 임상 시험은 다로바세르티브의 초기 임상 활동과 내성을 입증했습니다. 현재 IDEAYA는 엄마, 피부 흑색종 및 대장암을 포함한 GNAQ/GNA11 활성화 돌연변이를 사용하여 다양한 종양을 치료하기 위해 다로바세르티브 단독요법 및 병적 요법을 평가하기 위한 다수의 임상 시험을 수행하고 있습니다.

테네시에 있는 사라 캐논 연구소에 흑색종과 피부암 연구의 부이사인 메러디스 맥킨(Meredith McKean) MD는 말했습니다: "MUM 처리에서, darovasetib 단독 요법의 1 년 생존율 데이터는 아주 격려하고 우수합니다. 질병의 역사적 생존율 때문에. 또한, MUM의 초기 부분 완화 치료에 다로바제르티브와 비니메티닙의 조합은 매우 흥미롭고, 역사적 완화율은 0에서 중간 한 자릿수 백분율까지 다양합니다. 데이터 세트의 성숙도를 기대합니다.

1. 고형 종양의 치료에 단일 에이전트로 다로바 세르티브의 임상 효능

2021년 4월 13일 의 데이터 및 분석 마감일현재, IDEAYA와 노바티스가 실시한 1/2 단계 임상 시험에서, 다로바세르티브 단일 에이전트 BID(하루에 두 번) 치료를 받은 MUM의 총 81례가 환자와 피부 흑색종을 가진 7명의 환자를 등록하였다. 고형종양(RECIST v1.1)에 대한 효능 평가 기준의 버전 1.1에 따르면, 총 88명의 환자가 안전성 평가를 받을 수 있으며 81명의 환자는 효능에 대해 평가될 수 있다. 보고된 데이터는 예비 데이터이며 잠금 해제된 데이터베이스를 기반으로 합니다. 임상 시험 단독 요법 그룹의 평가 및 후속은 여전히 계속되고 있습니다.

예비 결과는 (1) 2차, 3선, 중증 전처리(이전에 7~8개 프로그램) MUM 환자에서 관찰된 1년 전체 생존율(OS) 비율이 57%(95%CI: 44%), 69%), 전체 생존(OS)은 13.2개월이었다. 비슷한 MUM 인구에서 1년 OS 비율은 37%였으며 중앙OS는 7개월이었습니다. (2) 75명의 귀중한 MUM 환자 중 61%(n=46)가 종양 부피의 감소를 보였으며, 20%(n=15)는 >30%의 표적 병변 감소를 보였으며, 1례가 완전한 완화를 확인했다. (3) 피부 흑색종 코호트에서, 귀중한 환자의 80% (n=4)는 종양 부피를 감소시키고 1개의 부분 적인 면제를 확인하였다. (4) darovaseertib 단독 요법의 전반적인 안전은 주요 일반적인 낮은 등급하지만 관리 가능한 위장 독성 및 저혈압을 포함하여 이전 보고서와 일치합니다.

2. 엄마의 치료에 다로바세르티브와 비니메티닙의 임상 효능

다로바세르티브와 비니메티닙의 조합은 화이자와 체결한 임상시험 협력 및 약물 공급 계약에 따라 평가되고 있으며, 두 회사가 다르바세르티브와 비니메티닙의 조합 치료 그룹에서 약 40명의 환자를 대상으로 목표를 지원하기 위해 개정되었다.

2021년 4월 13일 의 데이터 및 분석 기한현재, MUM을 가진 24명의 환자는 다로바세르티브 와 비니메티닙 조합 연구에 등록되었고, 8명의 환자는 조합의 1/2 복용량 확장 코호트 연구에 참여하였다. 보고된 데이터는 예비 데이터이며 잠금 해제된 데이터베이스를 기반으로 합니다. 다로바세르티브와 비니메티닙의 조합의 임상 시험이 진행 중입니다.

예비 결과는 (1) RECIST 1.1 지침에 따라, 2 건 (22%)을 보여주었다. 적어도 2개의 포스트 기준선 검사를 받은 MUM을 가진 9명의 환자 중 1개의 확인된 부분 면제 및 1개의 확인되지 않은 부분 면제를 포함하여 부분적인 면제가 있는 것을 관찰되었습니다. 완화 (-40.5%) 확인 검사를 기다리는 동안, (2) 적어도 하나의 포스트 기준선 검사를 받은 귀중한 MUM 환자의 79%는 종양 수축을 보였다. 전체 응답률(ORR) 데이터는 아직 성숙하지 않았으며 후속 조치는 여전히 계속되고 있습니다. (3) 1/2 용량 확장을 위한 결합 된 투여량은 더 큰 치료 코호트의 활동 및 전반적인 허용 오차에 대한 기대에 따라 선택된다. (4) MUM 환자에서, 아로바세티브 및 비니메티닙 복합 요법의 치료와 관련된 관찰된 부작용은 주로 메스꺼움, 구토, 설사, 발진, 부종, AST/ALT 증가 및 CK 증가(>10%); 저혈압(낮은 혈압)을 포함한다.<>

MUM에서 IDEAYA의 임상 개발 전략은 MEK 억제제 비니메티닙과의 조합을 포함하여 다로바세르티브의 조합과 cMET 억제제 crizotinib (crizotinib)와의 별도 임상 연구에 중점을 둡니다. 각 연구는 임상 시험 및 약물 공급 계약에 대한 화이자와 협력에 기초한다.