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백혈병은 과도한 양의 백혈구를 일으키는 혈액 암 그룹입니다. 수년에 걸쳐 천천히 진행되는 만성 형태의 백혈병과 빠르게 진화하는 급성 유형의 백혈병이 있습니다. AML은 매년 미국의 20 명 이상, 000 사람에게 영향을 미치며, 특히 노인 환자의 사망률이 높습니다.

AML을 치료하는 가장 일반적인 약물 중 하나는 DNA 복제를 방해하는 세포 독성 약물 인 시타 라빈 (ara - C)입니다. 그러나, 많은 환자들은 백혈병 세포가 높은 수준의 효소 SAMHD1을 발현하기 때문에 치료에 반응하지 않으며, 이는 시타 라빈의 활성 대사 산물, ara - CTP를 분해한다. 이 환자들은 낮은 백혈병 수준의 SAMHD1을 가진 환자들보다 생존율이 현저히 나쁩니다. 따라서, AML의 치료를 개선하기위한 유망한 전략 중 하나는 시타 라빈에 대한이 효소의 효과를 억제하는 것이다.
이 연구에서 연구원들은 시타 라빈으로 치료 한 백혈병 세포에서 33 개 이상의 000 다른 물질이 SAMHD 1 0010010 # 39; ara를 분해하는 능력 - CTP에 미치는 영향을 테스트했습니다. 이 실험을 통해 리보 뉴클레오티드 환원 효소 억제제 (RNRi)라고하는 - 3 가지 다른 물질이 확인되었으며 SAMHD 1 0010010 # 39; ara 비활성화 능력 - CTP : hydroxyurea 젬시 타빈 및 트리아 핀.
& "이러한 세 가지 물질 중 하나를 첨가하면 높은 수준의 SAMHD1을 갖는 세포 샘플에서 시타 라빈 처리 효과가 크게 개선되었습니다. {1001" 스웨덴 Karolinska Institutet의 여성국 & # 39; 및 아동 & # 39;의 연구원 니콜라스 헤롤드는 말한다. 이것은 성인과 어린이 모두의 AML 샘플에 해당된다. AML - 마우스에서, 시타 라빈이 RNR - 억제제와 결합 될 때 평균 생존율이 상당히 연장되는 것을 보았다. & quot;
Hydroxyurea는 AML과 같은 혈액 질환을 치료하는 데 사용되는 저렴한 약물입니다. 그러나 시타 라빈과 함께 체계적으로 사용되지는 않았습니다. 젬시 타빈은 여러 종류의 암을 치료하는 데 사용되는 강력한 약물이지만 반복적으로 투여하면 독성이 있습니다. 트리아 핀은 현재 암 치료에 대한 임상 연구를 받고있는 약물입니다. 동물 연구에서, 조합 요법은 시타 라빈 - 치료에서 이미 확립 된 것 이상의 부작용을 나타내지 않았다 -.
연구팀은 최근에 진단 된 환자에서 표준 AML - 치료와 하이드 록시 우레아를 병용하는 효과를 평가할 임상 연구를 진행할 계획입니다. 이 연구는 스웨덴 AML - 그룹과 공동으로 진행되며 몇 주 안에 환자를 모집하기 시작합니다.
Hydroxyurea는 이미 AML 치료에 사용되는 승인 된 약물이므로 & 은 큰 잠재력을 가지고 있다고 생각합니다. Nikolas Herold는 말합니다. 임상 시험에서 연구 결과를 확인할 수 있다면, 하이드 록시 우레아는 특허가없고 - 무료이며 & # 39를 가지지 않기 때문에 자원이 제한된 개발 도상국에서도 AML의 치료가 크게 개선 될 수 있습니다. . & quot;
또한 연구원들은 RNR - 억제제가 기계적으로 SAMHD1 - 수준에 어떤 영향을 미치는지 보여줄 수있었습니다. 이들 약물은 분자의 빌딩 블록 인 데 옥시 뉴 클레오 시드 트리 포스페이트 (dNTP)의 세포 내 조성을 변화시킨다. SAMHD1은 효소 활성을 활성화시키기 위해 dNTP가 필요하기 때문에, 이는 ara - CTP를 분해하는 능력을 효과적으로 폐지합니다.
Source from: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm