바이엘 최초의 약물 Finerenone, 미국 및 유럽 상장 신청 : 신장 및 심혈관 질환의 위험을 대폭 감소!

finerenone은 T2D 및 CKD 환자에서 신장 및 심혈관 질환의 위험을 감소시키는 것으로 입증 된 최초의 비 스테로이드 선택적 미네랄 코르티코이드 수용체 길항제라는 점을 언급 할 가치가 있습니다.

FIDELIO-DKD 연구의 수석 연구원 인 George L. Bakris, MD, MD, MD, MD, MD, 시카고 대학 의과 대학 종합 고혈압 센터 (American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension)는 다음과 같이 말했습니다. 그리고 T2D는 여전히 말기 신부전 또는 조기 사망을 향하고 있습니다. finerenone의 작용 메커니즘은 현재 치료법과 다릅니다. 승인되면 약물은 염증과 섬유증 (CKD 진행의 주요 동인)을 직접 표적화하여 질병의 진행을 늦출 수 있습니다."

Bayer Pharmaceuticals 사업부 집행위원회 위원이자 R& D 책임자 인 Joerg Moeller 박사는 다음과 같이 말했습니다.“현재 CKD 및 T2D로 고통받는 사람들이 1 억 6 천만 명 이상입니다. T2D의 보급은 계속해서 증가하고 있습니다. CKD는 긴급하게 해결해야하는 심각한 글로벌 건강 문제입니다. 규제 신청 문서의 제출은 가능한 한 빨리 환자에게 finerenone을 제공하려는 우리의 목표를 향한 중요한 단계입니다. FIDELIO-DKD 연구의 결과는 finerenone이 만성 콩팥 병의 진행을 지연시키고 심혈관 질환의 위험을 줄임으로써 이러한 환자의 예후를 개선한다는 것을 증명합니다. 우리는 규제 기관과 협력하기를 기대하며 환자에게 가능한 한 빨리이 치료를 제공 할 수 있기를 바랍니다. ."

EMA에 제출 된 마케팅 승인 신청서 (MAA)와 FDA에 제출 된 신약 신청서 (NDA)는 모두 CKD 및 T2D에서 가장 큰 3 상 임상 시험 인 3 상 FIDELIO-DKD 연구의 양성 데이터를 기반으로합니다. 프로젝트의 일부입니다. 검사 결과는 2020 년 미국 신장 학회 (ASN) 신장 주간 Reimagined 2020에서 발표되었으며, 동시에 2020 년 10 월 New England Journal of Medicine (NEJM)에 발표되었습니다.

FIDELIO-DKD 연구는 파인 레논과 위약의 효능과 안전성을 평가하기 위해 만성 신장 질환 (CKD)이있는 제 2 형 당뇨병 (T2D) 환자를 대상으로 수행되었습니다. 두 그룹 모두 저혈당 요법과 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB)와 같은 레닌-안지오텐신 시스템 (RAS) 차단 요법의 최대 허용 용량을 포함한 표준 치료를 받았습니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 표준 치료와 결합했을 때, finerenone은 위약에 비해 CKD 진행, 신부전 및 신부전의 복합 1 차 평가 변수의 위험을 상당히 감소 시켰습니다. 특히, 중앙 추적 기간이 2.6 년인 경우, 위약과 비교하여 finerenone은 처음으로 신부전을 경험할 것이며, 추정 사구체 여과율 (eGFR)은 기준선에서 최소 4 주 동안 40 % 이상 계속 감소 할 것입니다. 신장 복합 사망 위험은 18 %까지 유의하게 감소했습니다 (HR=0.82; 95 % CI : 0.73-0.93; p=0.0014). 36 개월에 일차 복합 종말점 사건을 예방하는 데 필요한 치료 횟수는 29 회 (95 % CI : 16-166)였습니다.

또한 연구 결과는 미리 지정된 하위 그룹에서 주요 결과에 대한 finerenone의 효과가 일반적으로 일관되고 연구 기간 동안 치료 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 위약과 비교하여 중앙 추적 기간이 2.6 년인 경우, finerenone은 주요 2 차 평가 변수의 위험도 크게 감소 시켰습니다. 심혈관 사망, 치명적이지 않은 심근 경색, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 길이의 복합 위험도 14 % 감소 심부전 상태 (상대 위험 감소, HR=0. 86 [95 % CI : 0.75-0.99; p=0.0339]).

이 연구에서 finerenone은 이전 연구에서 볼 수있는 안전성과 일치하여 잘 견디 었습니다. 치료로 인한 전반적인 부작용과 심각한 부작용은 두 그룹간에 유사했습니다. 대부분의 부작용은 경증 또는 중등도였습니다. 위약군에 비해 심각한 이상 반응의 빈도는 파인 레논 군에서 더 낮았고 (31.9 % vs 34.3 %) 고 칼륨 혈증 관련 이상 반응 발생률은 더 높았고 (18.3 % vs 9 %) 두 군 모두 중증이었습니다 고 칼륨 혈증 관련 이상 반응 발생률은 낮았으며 (1.6 % vs 0.4 %) 두 군에서 고 칼륨 혈증 관련 사망은 없었습니다. 고 칼륨 혈증으로 치료를 중단 한 환자의 비율은 finerenone 군이 2.0 % 였고, 위약군은 0.9 %였다.

finerenone

finerenone 화학 구조

Finerenone (BAY 94-8862)은 과도한 무기질 코르티코이드 수용체 (MR) 활성화의 유해한 영향을 감소시키는 것으로 밝혀진 연구용 비 스테로이드 성 선택적 무기질 코르티코이드 수용체 길항제 (MRA)입니다. 미네랄 코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장 및 심장 손상의 주요 원인입니다. 2015 년에 미국 FDA는 finerenone Fast Track Status (FTD)를 승인했습니다.

만성 신장 질환 (CKD)은 당뇨병의 가장 흔한 합병증 중 하나이며 심혈관 질환의 독립적 인 위험 요소입니다. 모든 제 2 형 당뇨병 환자에서 약 40 %의 환자가 만성 콩팥 병에 걸립니다. CKD는 말기 신부전과 신부전의 주요 원인입니다. 고급 단계에서 환자는 생존을 위해 투석이나 신장 이식이 필요할 수 있습니다. 10 년 동안 CKD를 가진 제 2 형 당뇨병 환자는 제 2 형 당뇨병 단독 환자보다 심혈관 관련 질환으로 사망 할 확률이 3 배 더 높습니다. CKD 및 제 2 형 당뇨병 환자에서 미네랄 코르티코이드 수용체의 과도한 활성화는 신장과 심장에 해로운 과정 (예 : 염증 및 섬유증)을 유발할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 전 세계적으로 제 2 형 당뇨병 환자의 만성 콩팥 병은 신부전의 가장 흔한 원인입니다.

finerenone 3 상 임상 프로젝트는 현재까지 가장 큰 CKD 3 상 임상 프로젝트입니다. 이 프로젝트는 2 건의 연구로 구성되어 있으며 조기 신장 손상 및 더 진행된 신장 질환 환자를 포함하여 전 세계에서 광범위한 중증도의 CKD 질환을 앓고있는 13,000 명의 T2D 환자가 등록되었습니다. 이 프로젝트는 신장 및 심혈관 (CV)의 예후에 대한 표준 치료와 함께 finerenone 및 위약의 효과를 평가하는 것을 목표로합니다.

FIDELIO-DKD (finerenone은 당뇨병 성 신 병증에서 신부전 및 질병 진행을 감소시킵니다)는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관, 사건 중심 3 상 연구로, 전 세계 48 개국에서 1,000 명 이상 등록되었습니다. 전 세계 약 5700 명의 CKD 환자가 현장에 있습니다. 이 연구에서, 이들 환자는 하루에 한 번 10mg 또는 20mg의 피네 레논 또는 위약을 투여 받도록 무작위로 배정되었으며, 저혈당 요법과 최대 허용 용량의 레닌-안지오텐신 시스템 (RAS) 차단제 (예 : 안지오텐신)를 포함한 표준 치료를받습니다. 전환 효소 (ACE) 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 차단제 (ARB). 연구가 1 차 평가 변수에 도달했습니다.

FIGARO-DKD (finerenone은 당뇨병 성 신 병증에서 심혈관 질환의 발생과 사망을 감소시킵니다)은 아직 진행 중입니다. 이 연구는 유럽, 일본, 중국 및 미국을 포함한 48 개국에서 약 7,400 명의 만성 콩팥 병 T2D 환자를 등록했습니다. CV의 발생 및 사망을 줄이는 데있어 표준 치료와 결합 된 finerenone 및 위약의 효능과 안전성을 조사합니다.

Bayer는 최근 좌심실 박출로 증상이있는 심부전 (HF) 환자 5,500 명 이상을 검사 할 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 연구 인 FINEARTS-HF 연구를 시작했다고 최근 발표했습니다. 분획 ≥40 % (뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV) Finerenone과 위약을 조사했습니다. 이 연구의 주요 목적은 CV 사망 및 전체 (처음 및 반복) HF 사건 (심부전 또는 응급 HF 방문으로 정의 됨)의 복합 평가 변수 발생률을 줄이는 데있어 finerenone이 위약보다 우수하다는 것을 증명하는 것입니다.