Bayer Adempas (riociguat) 4 상 연구 성공 : PDE5i 반응이 불충분 한 환자에서 강력한 효능!

바이엘은 최근 2020 년 ERS (European Respiratory Society) 국제 컨퍼런스에서 폐 고혈압 (PAH) 4 상 대체 연구의 Adempas (riociguat) 치료 결과를 발표했습니다. 결과는 PDE5i 치료를 계속하는 것과 비교하여 PDE5i에서 Adempas 치료로 나중에 전환하는 것과 비교하여 포스 포 디에스 테라 제 5 억제제 (PDE5i) 치료에 저 반응 한 중등도 위험 PAH (세계 보건기구 [WHO] 그룹 1)를 가진 성인에서 더 높은 것으로 나타났습니다. 환자 비율 (41 % 대 20 %)은 임상 적 악화없이 임상 적 개선을 달성했습니다 (복합 1 차 평가 변수).

Adempas는 sGC를 직접 자극하고 낮은 수준의 산화 질소 (NO)에 대한 민감성을 향상시킬 수있는 선구적인 가용성 구 아닐 레이트 사이 클라 제 (sGC) 작용제입니다. 이 약은 폐 고혈압 2 종 (WHO Group 1, Group 4)에 대해 미국 FDA에서 승인 한 유일한 치료제로' 환자의 운동 능력을 크게 향상시킬 수 있습니다.

바이엘과 머크는 sGC 모듈레이터에 대한 글로벌 협력을 시작했습니다. Adempas는 이러한 협력에서 탄생 한 최초의 sGC 자극제입니다. Bayer와 Merck가 개발했으며 미국, 캐나다, 유럽 연합, 일본 및 세계 여러 국가에서 획득했습니다. 판매 승인.

Bayer&# 39의 미국 의학부 선임 의료 책임자 인 Sameer Bansilal MD는 다음과 같이 말했습니다. 기반 치료. REPLACE 연구에 따르면 최대 41 %의 환자가 PDE5에서 Adempas 치료로 전환 한 후 만족스러운 개선을 보였습니다. 이러한 데이터를 보는 것은 매우 기쁩니다. 치료 개선의 개념을 뒷받침하는 것 외에도 REPLACE 연구 결과는 특허 연구를 보완합니다. 후자의 연구는 Adempas 기반 단일 요법 또는 병용 요법이 환자를 잘 관리 할 수 ​​있음을 발견했습니다."

REPLACE는 22 개 국가의 81 개 임상 시험 사이트에서 수행 된 전향 적 글로벌, 다기관, 이중 군, 무작위 배정, 통제, 개방형 4 상 연구입니다. 이 연구에는 포스 포 디에스 테라 제 5 억제제 (PDE5i, 실데나필 또는 타다라필) 또는 엔도 텔린 수용체 길항제 (ERA)와 병용하여 안정된 치료 위험이 중간 정도 인 226 명의 환자가 포함되었지만 임상 반응이 불충분했습니다 .PAH 환자에서 수행되었으며, PDE5i에서 Adempas 치료로의 전환과 지속적인 PDE5i 치료가 평가되었습니다. 중간 위험 PAH는 다음과 같이 정의됩니다. PDE5i 및 ERA를 안정적으로 투여 받았음에도 불구하고 WHO FC (세계 보건기구 기능 분류)는 III이며 6 분 도보 거리 (6MWD)는 165-440 미터입니다.

연구의 복합 1 차 평가 변수는 다음과 같습니다 : 24 주차 치료, 임상 악화없이 임상 개선 달성 (원인 사망, PAH 악화 또는 질병 진행으로 인한 입원) (다음 중 2 개로 정의 : 기준선 대비 6MWD 증가 ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP는 기준선에서 ≥30 % 감소).

그 결과, 치료 24 주차에 PDE5i 치료를 계속 한 환자 그룹에 비해 Adempas 치료로 전환 한 환자의 유의하게 더 높은 비율이 복합 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다 (임상 악화없이 임상 개선 달성) : 41 % 대 20 %; OR=2.78, 95 % CI : 1.53-5.06; p=0.0007). 다양한 유형의 PAH 및 이전 치료를받은 환자들 사이에서 반응률은 전체 결과와 일치했습니다. 가장 흔한 이상 반응 (AE)은 일반적으로 중추적 PATENT 연구에서 관찰 된 것과 일치합니다. 이러한 데이터는 Bayer와 Merck 간의 협력의 일부입니다.

핵심적인 PATENT-1 시험은 이전 치료 (초기 치료) 나 엔도 텔린 수용체 길항제 (ERA) 또는 프로스타글란딘 약물 (경구, 흡입, 피하) 치료 (치료) PAH 성인 환자 (n=443) 효과 및 안전성.

결과는 위약 그룹과 비교하여 Adempas 치료 그룹은 다음을 포함하여 여러 임상 적으로 관련된 끝점에서 개선 된 것으로 나타났습니다. ), 세계 보건기구 기능 분류 (FC; p=0.0033; 대부분의 환자는 기준선 검사에서 WHO FC II 또는 III 임), 임상 악화 시간 (TTCW; p=0.0046) 및 폐 혈관 저항 (-226 dyn · s · cm- 5; 95 % CI : -281 내지 -170], p< 0.001),="" n-="" 말단="" b-="" 형="" 나트륨="" 이뇨="" 펩티드="" 전구체="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95="" %="" ci="" :="" -782="" 내지="" -82],=""><>

PATENT 연구에서 위약 그룹과 비교했을 때 AAdempas 그룹에서 가장 흔한 부작용 (≥3 %)은 두통 (27 % 대 18 %), 소화 불량 / 위염 (21 % 대 8 %) 및 현기증 (20 %). % 대 13 %), 메스꺼움 (14 % 대 11 %), 설사 (12 % 대 8 %), 저혈압 (10 % 대 4 %), 구토 (10 % 대 7 %), 빈혈 (7 % 대 2 %) ), 위식도 역류 질환 (5 % 대 2 %) 및 변비 (5 % 대 1 %). 위약 그룹에 비해 Adempas 그룹에서 더 흔한 사건은 심계항진, 코 막힘, 코 출혈, 연하 곤란, 복부 팽창 및 말초 부종이었습니다.