아스트라제네카의 BTK 억제제 칼퀴엔스 (acalabrutinib)는 치료 3 년 후 오래 지속되는 효과를 보여 주었다 : 총 면제 비율은 81 %입니다!

아스트라제네카는 최근 표적 항암제 칼퀴런스(Calquence)를 발표했다.아카라브루티닙) 재발 또는 난치성 맨틀 세포 림프종 (MCL) 단계 II ACE-LY 의 치료를 위한 제 62 미국 혈액학 학회 (ASH) 연례 회의 -004 연구 (n=124) 장기 후속 (3 년) 결과.

MCL은 전형적인 공격적이고 희귀한 비 호지킨 림프종 (NHL)으로 모든 NHL 사례의 약 6 %를 차지하며 60 대 초반의 남성에서 더 흔합니다. 2017년에 출시된 이래, Calquence는 화학요법 없이 재발또는 내화 MCL을 위한 중요한 치료법이 되었으며, 임상의와 환자 그룹이 신속하게 받아들였습니다.

ACE-LY-004는 재발 또는 내화성 MCL을 가진 124명의 성인 환자에서 실시한 오픈 라벨, 단팔 단계 II 연구 입니다. 이들 환자는 물리적 성능 상태 점수(ECOG PS) ≤2, 과거에 1-5개의 치료를 받았으며, 재발 또는 내화 질환을 앓고 있으며, 이전에 BTK/BCL-2 억제제를 받지 못했으며, 와파린/비타민 K 길항제를 필요로 하지 않는다. 이 연구에서 환자는 질병이 진행되거나 용납할 수 없는 독성이 될 때까지 하루에 두 번 Calquence 100mg을 받았습니다.

회의에서 발표된 자료에 따르면 평균 후속 조치38.1개월(범위: 0.3-59.5), 전체 응답률(ORR)은 81%(95%CI: 74,88)이고 전체 응답률(CR)은 48%(95%CI: 39,57), 응답 기간(DOR)은 68%(18%)로 나타났다. 39.1) 및 36개월 연속 응답률은 41.9%(95%CI)였습니다. : 31.7, 51.8), 중도진행생존(PFS)은 22개월(95%CI: 16.6, 33.3), 36개월 진행이 없는 생존율은 37.2%(95%CI: 28.2, 46.1),전체 생존율(OS)은 아직 도달하지 못했다. 안전성과 내성은 이전에 보고된 것과 일치합니다.

38.1개월(범위: 0.3-59.5), 55명의 환자(44%)의 중간 후속 조치 치료를 계속 받거나 (24명의 환자) 또는 후속 생존(31명의 환자)을 계속 받고 있었다. 지난 26일 최종 분석에서 안전은 기본적으로 변하지 않았으며, 환자 14명(11%)만 부작용 (AE)으로 인해 치료를 중단했습니다.

또한, 최소한의 잔류질환(MRD)에 대한 평가 기준을 충족한 30명의 환자를 대상으로 한 탐사 분석결과, 6명의 환자(20%)가 나타났다. 완전한 면제를 달성하고 MRD (mrD 음수 uMRD)를 감지 할 수 없습니다. 그리고 최종 평가에서 uMRD를 유지합니다.

후속의 추가 년 동안, 재판에서 부작용은 기본적으로 변경되지 않은 남아 있었다. 모든 등급의 가장 흔한 부작용(환자의 ≥20%)에는 두통(39%), 설사(37%), 피로(30%), 기침(23%), 골지아(22%)가 포함되었다. 및 메스꺼움 (22%) ), 주로 1/2 등급. 3/4 불리한 반응은 호중구 감소증 (11%), 빈혈 (10%), 및 폐렴 (6%)을 포함합니다.

총 16명의 환자(13%) 심장 부작용이 있었다 (11 환자는 심장 위험 요소가 있었다), 그 중 3 환자는 후속의 마지막 년 동안 발생 (2 환자는 3/4 등급이었다). 총 6명의 환자(5%) 3/4 심장 부작용이 있었습니다. 1 명의 환자는 지난 해에 3/4 고혈압 (총 등급, n =5 [4 %]; 총 3/4 등급, n =2 [2 %]), 과거에 5 명의 환자가 1 년 동안 출혈 부작용이 있었습니다 (총 등급, n =46 [37%]). 3명의 환자는 작년에 3/4 감염이 있었습니다.

마이클 L. 왕, MD, ACE-LY-004 연구 결과의 수석 조사자 및 텍사스 MD 앤더슨 암 센터의 대학에 림프종/골수종 학과의 교수, 말했다: "맨틀 세포 림프종 (MCL)는 일반적으로 향상된 단계에서 진단되고 수시로 처리되는 공격적이고 어려운 혈액학암입니다. 이 데이터는 Calquence로 취급된 환자가 시간이 지남에 따라 깊은 면제를 경험할 것이라는 점을 보여줍니다, 안전은 기본적으로 변경되지 않는 동안, 3/ 4 학년 사건의 부각을 포함하여, 심장 사건 및 출혈 사건은 이 참을성 있는 인구에서 아주 중요합니다. "

아스트라제네카의 종양학 연구 개발 담당 수석 부사장인 호세 바젤가(José Baselga)는 "이러한 결과는 Calquence가 환자에게 3년 이상 지속적인 면제를 제공할 수 있다는 증거가 점점 더 많아지고 있습니다. 칼퀴엔스는 재발 또는 내화성에 대한 치료법입니다. 화학요법을 요구하지 않는 성적인 맨틀 세포 림프종을 위한 중요한 처리 방법, 임상의 및 참을성 있는 단에 의해 빨리 받아들여졌습니다."

단계 II ACE-LY-004 연구의 예비 결과는 2017년 12월 9일에 제59회 ASH 연례 회의에서 발표되었으며, 이전에 적어도 하나의 치료를 받은 MCL을 가진 성인 환자의 치료에 대한 미국 FDA의 첫 번째 승인의 기초가 되었습니다. Calquence는 또한 많은 다른 국가에서이 표시에 대 한 승인. 미국의 MCL 표시는 전체 응답률 데이터를 기반으로 하는 가속화된 승인 프로세스를 통해 승인됩니다. 표시의 지속적인 승인은 확인 예심에서 임상 이득의 확인 그리고 설명에 달려 있을 수 있습니다.

Calquence는 2017년 10월 미국 FDA의 승인을 받아 마케팅 가속화를 승인받았습니다. 표시는 포함합니다: (1) 이전에 적어도 1개의 치료를 받은 재발 또는 난치성 맨틀 세포 림프종 (MCL)를 가진 성인 환자를 위해; (2) 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소세포 림프종(SLL)을 가진 성인 환자의 치료를 위해 사용한다.

캘큐스의 활성 제약 성분은아카라브루티닙, 영구적 인 결합을 통해 BTK를 억제 하는 매우 선택적, 강력한 및 공유 브루톤 티로 신 키나 아 제 (BTK) 억제제. BTK는 B 세포 수용체 (BCR) 신호 경로의 주요 레귤레이터입니다. 그것은 혈액학적 악성 종양의 다른 모형에서 넓게 표현되고 B 세포의 증식, 수송, 화학상 및 접착에 참여합니다. 따라서 혈액학적 악성 종양의 치료에 중요합니다. 대상. 전임상 연구에서,아카라브루티닙최소한의 오프 타겟 효과를 보였습니다.

현재, 칼큐스는 CLL, MCL, 확산 대형 B 세포 림프종 (DLBCL), 월든스트롬 거형 림프종 (WM), 여포 림프종 (FL), 다발성 골수종 및 기타 혈액 학적 악성 종양을 포함한 다양한 B 세포 혈액 암을 위해 개발되고 있다.

Calquence의 행동 메커니즘은 AbbVie/J&J의 블록버스터 혈액암 치료제 임브루비카(ibrutinib)와 동일하며, 이는 전 세계적으로 승인된 최초의 BTK 억제제입니다. 2013년 11월 첫 승인 이후 Imbruvica는 6개 질병 지역에서 11개의 치료 적응증을 승인받았으며, 글로벌 매출이 급격히 증가하고 있습니다. 올해 6월 말 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 지속적인 시장 침투와 증가지표로 2026년 임브루비카의 매출이 10조7220억 달러에 달할 것으로 전망하는 보고서를 발표하여 세계 5위 베스트셀러 의약품이 될 것으로 전망했다.