아스텔라스 Xospata (gilteritinib) 승인: FLT3 돌연변이와 급성 골수성 백혈병의 치료!

아스텔라스는 최근 중국의 국립 의료 제품 관리 (NMPA)가 조건부 로 Xospata® (gilteritinib fumarate 정제)를 승인했다고 발표했다. 본 명세서에서 돌연변이를 가진 재발(질병 재발) 또는 내화성(치료 내성) 급성 골수성 백혈병(AML)을 가진 완전히 검증된 시험 방법으로 검출된 FMS의 치료를 위해 총칭한 금테리티닙(gilteritinib)이라고 불린다 3(FLT3).

중국에서길테리티닙은 2020년 3월 마케팅 신청서를 제출하고, 7월에 NMPA 우선심사 자격을 취득했으며, 11월에 임상적으로 긴급하게 필요한 해외 신약의 세 번째 배치에 포함되었다. 이제 가속 채널에서 승인되었습니다. 급성 골수성 백혈병 (AML)은 혈액과 골수에 영향을 미치는 종양이며, 그 발생률은 나이가 들면서 증가합니다. AML은 성인에서 가장 일반적인 백혈병 중 하나입니다. 약 80,000명의 사람들이 중국에서 매년 백혈병으로 진단된다는 것을 추정됩니다.

중국 하얼빈 혈액학 및 종양 연구소의 마준 교수는 "재발또는 내화AML에 있는 FLT3 돌연변이를 가진 환자는 긴급하게 새로운 처리 선택권이 필요합니다. 중국에서 재발 또는 내화 AML에서 FLT3 돌연변이에 대한 첫 번째 승인 된 치료로서 가속 채널에서 승인 된 표적 치료 약물 인 gilteritinib는 중국 환자가 혁신적인 치료 옵션을 신속하게 얻을 수 있습니다."

Gilteritinib는 2세대 FLT3 억제제이며, 두 개의 FLT3 돌연변이-FLT3 내부 탠덤 반복(FLT3-ITD) 및 FLT3 티로신 키나아제 도메인(FLT3-TKD)에 상당한 억제 효과를 갖는 것으로 나타났다. FLT3-ITD 돌연변이는 AML 환자의 대략 30%에 영향을 미치고, 재발의 고위험 및 야생 형 FLT3 보다는 더 짧은 전반적인 생존 기간이 있습니다. FLT3-TKD 돌연변이는 AML 환자의 대략 7%에 영향을 미칩니다. AML 치료 과정에서, 재발 후에도 FLT3 돌연변이의 상태가 변할 수 있다. 따라서 재발 시 환자의 FLT3 돌연변이 상태를 확인하는 것은 적절하고 잠재적인 표적 치료를 결정하는 데 도움이 된다.

길테리티닙은 고토부키제약과의 연구협력을 통해 발견됐다. 아스텔라스는 Xospata를 개발, 제조 및 잠재적으로 상용화할 수 있는 독점적인 글로벌 권리를 가지고 있습니다. 미국, 일본, 유럽연합에서는 Xospata가 고아 약물 지정을 받았으며, 미국에서는 패스트트랙 지정도 받았으며 일본에서는 SAKIGAKE 지정을 받았다.

2018년 10월, gilteritinib(Xospata)는 재발 또는 내화성 AML을 가진 FLT3 돌연변이를 가진 성인 환자의 처리를 위해 일본에서 처음으로 승인되었습니다. 2018년 11월 말, 길테리티닙(Xospata)은 재발 또는 내화성 AML 환자를 위한 최초의 FLT3 표적 제제로 미국 FDA의 승인을 받았는데, 이는 아스텔라스가 미국에서 혈액암 치료 분야에 진입하는 것을 표시했다. 2019년 5월, FDA는 길테리티닙(Xospata)에 대한 추가 신약 애플리케이션(sNDA)을 승인하여 단계 III 제독 시험의 최종 OS 데이터를 포함하는 길테리티닙(Xospata)의 미국 제품 라벨을 업데이트했다. 유럽 연합에서, gilteritinib (Xospata)는 FLT3 돌연변이 (FLT3mut +)를 운반하는 재발 또는 내화성 AML을 가진 성인 환자를 위한 단독 요법으로 2019년 10월에 승인되었습니다.

중국 승인은 의학의 뉴잉글랜드 전표에 간행된 단계 III 제독 연구 결과의 결과에 근거를 두습니다. 데이터는 재발 또는 내화성 FLT3 돌연변이 양성 AML을 가진 성인 환자에서, 길테리티닙 치료는 인양 화학요법(중앙OS: 9.3개월 vs 5.6개월), HR=0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), 1년 생존율(37% 대 17%), 완전 완화율(37% 대 17%), 완전 완화율(37% 대 17%), 완전 완화율(37% 대 17%), 완전 완화율(37% 대 17%), 완전 완화율(37% 대 17%), 완전완화율(37% 대 17%), 완전완화율(37% 대 17%), 완전완화율(37% 대 17%), 완전완화율(37% 대 17%)에 비해 전체 생존율(OS)이 크게 연장되었다. 추가 중국 환자 약동 성 데이터는 진행중인 단계 3 COMMODORE 예심에서 파생됩니다, 이는 또한 검토되었습니다.

gilteritinib의 안전은 120 mg gilteritinib의 적어도 1개의 복용량을 수신하고 FLT3 돌연변이를 운반한 재발 또는 내화 AML를 가진 319명의 환자에서 평가되었습니다. 모든 성적의 가장 흔한 불리한 반응 (부각 ≥10%) 알라닌 상승 아미노트랜스퍼라제(ALT) (25.4%), 상승 아미노트랜스퍼라제(AST) (24.5%), 빈혈(20.1%), 혈소판시토페니아(13.5%), 중성열열열(12.5%), 혈소판 수 감소 (12.2%), 설사(12.2%), 메스꺼움(11.3%), 혈액 알칼리인포스파아제 증가(11%), 피로(10.3%), 백혈구 수 감소(10%), 혈액크레아틴 인포키나아제(10%) 증가. gilteritinib를 수신하는 환자 중, 불리한 반응 분화 증후군의 1 케이스는 죽음을 초래했습니다. 가장 흔한 심각한 부작용(부각 ≥3%) 중성열열열(7.5%), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) (3.4%), 아스파르타테 아미노트랜스퍼라제(AST) 증가(3.1%) 임상 적 중요성의 다른 심각한 불리 한 반응 심전도의 장기간 된 QT 간격을 포함 (0.9%) 및 가역 후방 뇌병증 증후군 (0.3 %).