Amgen의 PCSK9 억제제 Repatha 소아 3b 상 연구, 1 차 평가 변수 도달

2020 년 8 월 27 일부터 29 일까지 유럽 간 질환 협회 (EASL) 연례 회의와 디지털 국제 간 회의 (DILC)가 온라인 회의 형식으로 열렸습니다. 이것은 EASL이 "디지털 컨퍼런스"모드로 개최하는 첫 번째 연례 행사로, 전 세계 과학 및 의학 전문가들이 간 연구의 최신 개발에 대해 배우고 임상 경험을 교환 할 수있는 기회를 제공합니다.

암젠은 10 ~ 17 세의 이형 접합 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (HeFH) 소아 환자 치료를위한 콜레스테롤 저하제 레 파타 (에볼 로쿠 맙)의 IIIb 상 HAUSER-RCT 연구의 양성 데이터를 8 월 29 일에 발표했습니다. 연구에 따르면 스타틴 및 기타 지질 저하 요법과 함께 사용할 때 Repatha는 위약에 비해 저밀도 지단백 콜레스테롤 (LDL-C) 수치를 크게 감소시킵니다. 이 데이터는 8 월 29 일부터 9 월 1 일까지 개최 된 2020 년 유럽 심장 학회 (European Society of Cardiology) 연례 회의에서 발표되었으며 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다.

HeFH는 유전성 질환이며 출생시 LDL-C 수치가 높은 어린이는 ASCVD의 발병을 가속화하고 심혈관 질환의 전반적인 위험을 증가시킵니다. 가족 성 고 콜레스테롤 혈증 (FH) 환자의 심장병 위험은 일반 인구의 약 20 배입니다. FH가있는 어린이는 정상 체중, 좋은식이 요법, 적절한 운동 조건 하에서 LDL-C 수치가 높으며, 어린 나이부터 심혈관 질환의 위험이 있습니다.

HAUSER-RCT는 10 ~ 17 세 HeFH 환자를 대상으로 한 3b 상, 다기관, 무작위 배정 (2 : 1), 이중 맹검, 위약 대조 연구로 매월 Repatha 420mg을 피하 주사 (n=104) 평가합니다. 효능, 안전성 및 위약으로 24주의 내약성 (n=53). 이 연구에서 환자를 무작위로 그룹으로 나누고 LDL-C (GG lt; 4.1 vs ≥4.1mmol / L)와 연령 (GG lt; 14 세 vs ≥14 세)으로 계층화했습니다. 주요 적격성 기준에는 ≥4 주 동안 저지방 식단과 최대 허용 용량의 지질 저하 요법 (LLT)을 받지만 스크리닝 전에 LDL-C 수준 ≥3.4mmol / L를 공복하는 것이 포함됩니다. 1 차 평가 변수는 기준선에서 치료 24 주까지 LDL-C 수준의 백분율 변화입니다. 2 차 평가 변수는 다음을 포함합니다 : 기준선에서 22 주 및 24 주까지 LDL-C의 평균 백분율 변화, 그리고 기준선에서 24 주까지 LDL-C의 평균 백분율 변화 비 HDL-C (비 -HDL-C), 아포지 단백질의 백분율 변화 B (ApoB), 총 콜레스테롤 / 고밀도 지단백 콜레스테롤 (HDL-C) 비율, 기준선부터 24 주차까지의 ApoB / Apolipoprotein A1 (ApoA1) 비율. 추가 안전성 평가에는 Tanner 병기 결정, 호르몬 수준, 경동맥 내막 두께 및 컴퓨터 기반인지 평가가 포함됩니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 치료 24 주째에 위약 그룹과 비교했을 때 Repatha 그룹의 LDL-C 수준은 기준선보다 평균 38.3 % 감소했으며 LDL 수준은 68.6 mg / dL까지 절대적으로 감소했습니다.

또한, 위약 그룹과 비교하여 Repatha 그룹은 기준선에 비해 2 차 지질 매개 변수가 개선 된 것으로 나타났습니다. 여기에는 22-24 주에 LDL-C 42.1 % 감소 및 비 HDL-C 수준 35.0 감소 24 % 주차에 ApoB 수준은 24 주차에 32.5 % 감소했으며 ApoB / ApoA1 비율은 24 주차에 36.4 % 감소했습니다.

연구에서 새로운 보안 위험은 발견되지 않았습니다. 위약 그룹 (GG gt; 1 %)보다 높은 Repatha 그룹에서 가장 흔한 부작용 (TEAE,> 2 %)은 두통, 구강 인두통, 독감, 독감 유형 질환, 상부 호흡기 감염 및 변비를 포함했습니다. .

HeFH 어린이의 LDL-C 수준을 효과적으로 관리하는 것은 심혈관 질환의 발병을 지연시키는 데 도움이됩니다. HAUSER-RCT 연구의 데이터에 따르면 Repatha는 이미 지질 저하 요법을 받고 있지만 LDL-C를 더 줄여야하는 HeFH 소아에게 안전하고 효과적인 치료법임을 확인했습니다.

새로운 콜레스테롤 저하제의 경쟁 환경

Repatha는 인간 프로 단백질 전환 효소 서브 틸리 신 / 케신 9 형 (PCSK9)을 표적으로하는 인간 단일 클론 항체입니다. 이 약물은 PCSK9에 결합하여 순환하는 PCSK9 및 저밀도 지단백 (LDL) 수용체 (LDLR)를 억제합니다. 결합은 LDLR의 PCSK9 매개 분해를 방지하여 LDLR이 간 세포 표면으로 다시 재활용 될 수 있도록합니다. PCSK9 및 LDLR의 조합을 억제함으로써 Repatha는 혈액에서 LDL을 제거 할 수있는 LDLR의 수를 증가시켜 LDL-C 수준을 감소시킵니다.

PCSK9 억제는 스타틴 후 콜레스테롤 저하 분야에서 중요한 돌파구입니다. 지금까지 두 개의 단일 클론 항체 PCSK9 억제제가 승인되었으며 다른 하나는 Sanofi / Regeneron의 Praluent입니다. 두 약물은 생물학적 약물이며 비싸다. 따라서 그들은 시장 지배를 위해 싸우기 위해 출범 한 이후 장기적인 치열한 가격 전쟁을 시작했습니다. 소아과 연구의 성공은 Amgen에게 매우 중요하며, 이는 Repatha'의 환자 풀을 성인에서 청소년으로 확장하는 데 도움이 될 것입니다.

두 당사자 간의 치열한 경쟁에서 노바티스는 후 발주자로서 siRNA 치료법 인 클리시 란으로 PCSK9 시장에 진출하기를 희망하고있다. 이 치료법은 97 억 달러에 TMC 인수의 핵심 자산입니다. 1 년에 2 회 피하 주사 만하면되며 미국과 유럽 연합에 들어갔다. 리뷰. 동시에 세 가지 약물, 즉 Esperion의 첫 번째 ACL 억제제 인 Nexletol (bempedoic acid)과 복합 약물 Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe)도 새로운 도전에 직면하고 있습니다. 두 약물은 새로운 콜레스테롤 저하 메커니즘이 올해 상반기에 미국과 유럽 연합에서 승인되었으며 가격은 PCSK9 단일 클론 항체의 일부에 불과합니다. 콜레스테롤 저하제 시장에서는 다음 경쟁이 더욱 심화 될 것으로 예상됩니다.