암젠의 루미크라스 (sotorasib) EU에 의해 승인: KRAS G12C 돌연변이 폐암의 치료에 강한 효능!

암젠(AMGEN)은 최근 유럽연합 집행위원회(EC)가 표적 항암제 루미크라스(sotorasib)에 조건부 승인을 부여했다고 발표했다. 이 표시에 대한 지속적인 승인은 확인 임상 시험에서 임상 혜택의 검증 및 설명에 따라 달라질 것입니다.

루미크라스는 NSCLC에서 가장 흔한 바이오마커 중 하나인 KRAS G12C 돌연변이를 위한 EU최초의 표적 요법이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. 유럽 NSCLC 환자의 약 13-15%가 KRAS G12C 돌연변이를 운반하는 것으로 추정됩니다.

임상 개발에 진입하는 최초의 KRAS G12C 억제제인 Sotorasib는 KRAS G12C 돌연변이, 국소 진보 또는 중진 NSCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLCLC를 가진 FDA 승인 분석 성인 환자에 의해 확인된 적어도 1개의 사전 전신 치료를 받은 환자의 치료를 위해 2021년 5월 미국 FDA(무역명 루마크라스)에 의해 승인되었습니다. 임상 시험에서, sotorasib 처리는 긍정적인 이득 리스크 프로필을 가진 급속하고, 깊고, 튼튼한 항암 활동을 보여주었습니다.

현재까지 소토라시브는 전 세계 35개국에서 승인을 받았습니다. 중국에서는 2021년 2월 국립 의료제품청(NMPA)의 약물평가센터(CDE)가 "획기적인 치료법"으로 등재되었다. 이러한 지정은 적어도 하나의 사전 전신 요법을 받은 KRAS G12C 돌연변이를 수용하는 국소 진보 또는 전이성 NSCLC 를 가진 환자의 치료를 위한 것이다.

특히, 루마크라스는 거의 40년의 연구 끝에 승인된 최초의 KRAS 표적 치료법이며, KRAS G12C 돌연변이를 치료하는 국소 진보 또는 전이성 NSCLC 환자 치료를 위해 승인된 최초의 유일한 표적입니다. NSCLC는 폐암의 가장 흔한 모형입니다, 세계전반 220만 새로 진단된 폐암 케이스의 대략 84%를 매년 마다 차지합니다. KRAS 돌연변이, NSCLC에서 가장 일반적인 드라이버 돌연변이는 지금 "약" 표적입니다. KRAS 돌연변이는 NSCLC 돌연변이의 대략 25%를 차지합니다; 그 중, KRAS G12C는 NSCLC에 있는 KRAS 돌연변이의 일반적인 모형입니다. 비편평피의 NSCLC 환자의 대략 13%는 KRAS G12C 돌연변이를 전송합니다.

EU 승인은 단계 2 CodeBreaK 100 연구 결과에 있는 향상된 NSCLC를 가진 환자의 집단에서 긍정적인 결과를 근거로 합니다. 연구 결과는 KRAS G12C 돌연변이를 가진 참을성 있는 인구에서 현재까지 가장 큰 임상 시험입니다. KRAS G12C 돌연변이 양성 NSCLC를 가진 124명의 환자의 코호트에서 얻은 데이터는 면역 요법 및/또는 화학요법 에 따라 질병이 진행된 것으로 나타났습니다.

이 코호트에서는, 루마크라스 960 mgorally 로 치료된 환자는 매일 한 번 37.1%(95%CI: 28.6-46.2),응답의 중간 기간(DoR)의 객관적인 응답률(ORR)을 11.1개월, 질병통제율(DCR)은 80.6%, 전체 생존율(mOS)으로 치료하였다. 가장 흔한 부작용은 설사(34%), 메스꺼움(25%), 피로(21%)였다. 가장 흔한 심각한 (학년 ≥3) 불리 한 반응 증가 알라닌 aminotransferase (ALT; 5%), 증가 아미노 전달제 (AST; 4%), 설사 (4%).

소토라시브의 화학적 구조 포뮬러 (AMG510)

발견 될 첫 번째 종양 발생 중 하나, KRAS는 인간 종양의 약 사분의 일에서 돌연변이 하 고 종양학 약물 개발에 있는 가장 잘 정의된 표적 의 한개입니다. 그러나, 불행하게도, 유망한 전망에도 불구하고, KRAS는 오랜 시간 동안 극복하는 것은 거의 불가능했다. 이것은 단백질이 명백한 결합 사이트없이 특징, 거의 구형 구조라는 사실에 기인한다. 표적 결합 및 억제 활성 화합물을 합성하기 어렵다. 이것은 또한 KRAS종양학 약 개발의 필드에 있는 "무약한" 표적과 동의어로 만듭니다.

소토라시브(AMG 510)는 KRAS를 성공적으로 표적으로 삼아 인간 임상 개발에 진입하는 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. G12C 돌연변이를 운반하는 KRAS 단백질을 표적으로 하고 억제할 수 있다. Sotorasib는 비활성 GDP 결합 상태에서 잠그면 G12C 돌연변이 KRAS 단백질의 프로 증식 활성을 구체적으로 비할 수 없이 억제합니다.

암젠은 소토라시브를 개발함으로써 지난 40년 동안 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나를 수행했습니다. 소토라시브는 클리닉에 진입하는 최초의 KRASG12C 억제제입니다. 현재 암젠은 5개 대륙에 걸친 임상 시험 현장과 10개 이상의 약물 조합을 탐구하면서 가장 크고 광범위한 글로벌 KRASG12C 억제제 개발 프로그램을 비교할 수 없는 속도로 발전시키고 있습니다. 현재까지 루마크라스/루미크라스는 임상 개발 프로그램과 상업적 사용을 통해 전 세계적으로 3,000명 이상의 환자를 치료했습니다.