NBIb-1817의 일회성 투여 후 3 년 : 지속적으로 오프 시간을 단축 / ON 시간을 연장하고, 모터 기능을 개선!

신경과학과 파트너 보이저 치료제는 최근 파킨슨병(PD)의 2020년 국제 컨퍼런스에서 파킨슨병(PD)의 치료에 관한 일회성 유전자 치료 NBIb-1817(VY-AADC)의 효능과 안전성을 3년 동안 공개한 결과, 3년 간의 공개 라벨 단계 Ib-11 111에서 평가한다고 발표했다. 그 결과, 파킨슨병 환자에서 NBIb-1817의 일회성 치료가 모터 증상을 방해하지 않고 더 긴 "ON" 시간, 통합 파킨슨병 등급 척도(UPDRS) ) 3부 감소, 파킨슨병 약물의 감소 등 모터 기능이 지속적으로 개선된 것으로 나타났다.

구체적으로, PD-1101 임상시험에서는, 1회 투여 후 3년 후, NBIb-1817은 고급 파킨슨병 환자의 3개 집단의 평균 "OFF" 시간을 최대 -1.91시간으로 단축하고 평균 "ON" 시간은 최대 연장이 2.23시간이었고 방해운동 장애가 없었다. 또한, 수정된 Hoehn & Yahr 규모 평가에 따르면, NBIb-1817로 치료받은 15명의 환자 중 14명이 3년 후 질병 단계면에서 계속 개선되었다. 이러한 새로운 데이터와 다른 오픈 라벨 단계 Ib 시험 PD-1102의 2년 데이터는 9월 12일부터 16일까지 개최된 MDS 가상 컨퍼런스에서 발표되었습니다.

파킨슨 병 (PD)은 전 세계적으로 약 6 백만 명에게 영향을 미치는 만성, 진보적 이고 쇠약해지는 신경 퇴행성 질환입니다. 이 질병은 뇌의 도파민 합성에 필요한 방향족 L 아미노산 decarboxylase (AADC)의 손실과 함께 도파민과 신경 변성의 손실을 특징으로하며 모터, 신경 정신과 및 자율 기능에 대한 관련 손상으로 이어진다. 도파민은 화학 "메신저", 뇌에서 생산 하 고 움직임을 제어에 관여. AADC 효소는 레보도파를 도파민으로 변환할 수 있습니다. 파킨슨 병이 진행됨에 따라, AADC 효소는 레보도파가 뇌의 도파민으로 변환되는 사이트에서 감소합니다.

NBIb-1817은 연구 하에 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV) 혈청형 2 벡터로, 뇌 세포가 뇌 세포에서 레보도파를 도파민으로 변환하는 AADC 효소를 생성하도록 설계된 인간 AADC 유전자를 인코딩하는 것입니다. NBIb-1817은 수술 내 모니터링 및 자기 공명 영상(MRI)을 통해 뇌로표적 약물 전달을 용이하게 합니다.

3년 PD-1101 임상시험 데이터에서 NBIb-1817을 대상으로 한 일회성 치료결과, 15명의 고급 파킨슨병 환자에서 일기 "OFF" 시간이 평균 -0.15에서 -1.91시간(기준: 4.28~4.93시간)으로 감소된 것으로 나타났다. 귀찮은 dyskinesias의 부재에서, 일기 "ON" 시간은 평균 +0.26에서 +2.23 시간 (기준: 10.32 에서 10.46 시간)에 증가했습니다. NBIb-1817은 또한 3년 후에 모터 기능이 지속적으로 개선된 것으로 나타났습니다. UPDRS 파트 III 중단 점수를 사용하여 임상의평가에 따르면 전체 코호트는 -10.2에서 -19.0포인트(기준: 35.8~38.2점)로 개선되었습니다. 코호트 2 및 코호트 3의 환자는 파킨슨 병 약물에 대한 수요를 감소시켰습니다 (levodopa의 일일 동등한 복용량은 감소되었으며 평균 값은 -322.0 및 -441.2 mg /day; 기준선은 각각 1507.0 및 1477.0 mg /day였습니다).

7명의 환자를 대상으로 실시한 PD-1102 임상시험의 2년 데이터는 NBIb-1817이 일기 "OFF" 시간을 평균 -3.2시간으로 줄이고 "ON" 시간을 평균 +2.1시간(기준9.3시간 및 6.6시간)으로 증가시킨 것으로 나타났다. 이 연구에서 NBIb-1817은 2년 후에도 모터 기능이 계속 개선되고 UPDRS 3부 단종 점수가 -12.0점(기준선 34.4)으로 개선되었으며 파킨슨병 약물의 필요성도 감소했습니다(일일 L-handed 도파의 동등한 투여량은 평균 -439.5 mg/day;10)로 감소하였다.

두 연구에서 예비 안전 데이터 NBIb-1817 잘 용납 했다 표시, 그리고 심각한 부작용의 보고 는 없었다 (SAE) 연구 약물관련. 가장 흔한 부작용은 두통, 저혈당 및 근골격계 통증 (PD-1101), 상부 호흡기 감염, 두통, 메스꺼움 및 우울증 (PD-1102)입니다.

연구의 수석 조사자, 박사 채드 크리스틴, MD, 캘리포니아 대학에 신경 과학의 위어 연구소에서 신경학교수, 샌프란시스코, 말했다: "3 년 후, 한 번 유전자 치료 NBIb-1817의 단일 복용량은 파킨슨 병을 가진 환자가 계속 단축하고'ON'시간은 신경 피부 측정을 방해하지 않고 개선된다는 것을 보여주었습니다. 파킨슨 병 환자의 운동 기능은 3 년 이내에 악화 될 것으로 예상되며, 이로 인해 이러한 결과가 매우 자극적입니다. 수십 년 동안, 고급 파킨슨 병에 대한 치료의 표준은 크게 변경되지 않았습니다. 우리는 NBIb-1817이 파킨슨 병의 첫 번째 유전자 치료가 될 수있는 잠재력을 가지고 있기를 바랍니다."

에이리 로버츠, MD, 신경 crine 생물 과학의 최고 의료 책임자, 말했다: "우리는 이러한 연구의 결과 한 번 NBIb-1817 치료 도파민레보도파를 변환 하는 뇌의 능력을 복원 하는 데 도움이 될 수 있습니다 나타냅니다 기쁘게 생각합니다. 우리는 NBIb-1817 환자가 "OFF"시간을 줄이고" 시간을 늘리고, 모터 증상 제어를 개선하는 데 도움이 되기를 바랍니다. 올해 NBIb-1817 등록 RESTORE-1 임상 시험에서 환자 등록을 재개할 계획이며, 환자에서 파킨슨병 응용 분야에서 NBIb-1817에 대한 추가 평가를 기대하고 있습니다."