보라시데닙의 효능: 무진행생존기간(PFS)이 3.1년에 달합니다!

Servier는 최근 보라시데닙을 이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 돌연변이 진행성 고형 종양(저등급 신경교종, LGG 포함) 치료에서 단일 약제로 평가한 1상 용량 증량 임상 연구(NCT02481154) 결과를 발표했다고 발표했습니다. 유명한 국제 암 연구 저널"임상 암 연구". 보라시데닙은 돌연변이 IDH1 및 IDH2 효소에 대한 연구 중인 경구, 선택적 및 뇌 투과 이중 억제제입니다.

첫 번째 인간 연구(NCT02481154)에서는 신경교종 환자 52명을 포함하여 IDH1/2 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양이 있는 총 93명의 환자가 등록되었습니다. 이 연구에서 보라시데닙은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 28일 동안 하루에 한 번 경구 투여되었습니다.

그 결과 보라시데닙은 1일 1회 용량이 100mg 미만일 때 우수한 안전성을 보였고, 재발성 또는 진행성 IDH1/2 돌연변이가 있는 저등급 신경교종 환자에서 예비 임상 활성을 보였다. 연구 데이터에 따르면 비증강성 저등급 신경교종 환자의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 36.8개월(3.1년)[95% 신뢰 구간(CI): 11.2-40.8개월]입니다. 저등급 신경교종 신경종양 반응 평가(RANO-LGG) 기준에 따르면, 비증강성 저등급 신경교종 환자 중 연구 프로토콜에서 정의한 객관적 반응률(ORR)은 18%(1건의 부분 반응, 경미한 반응을 보이는 3가지 경우) 용이함). 종양 부피에 대한 탐색적 평가는 조영증강이 없는 저등급 신경교종 환자의 종양 부피가 계속 줄어들고 있음을 보여주었습니다.

대사 효소 IDH1/2의 돌연변이는 저등급 신경교종(LGG) 환자의 약 80%에서 발생합니다. LGG의 표준 치료에는 종양 절제술, 적절한 경우 방사선 요법 및 화학요법이 포함됩니다. 이 치료 방법은 완치될 수 없으며 현재의 치료법은 단기 및 장기 독성과 관련이 있으며 대부분의 환자는 질병 재발을 경험하고 더 높은 종양 등급으로 진행합니다. 이 연구에서 보라시데닙은 좋은 안전성을 보였습니다. 증가된 트랜스아미나제의 용량 제한 독성은 ≥100mg에서 발생하며 되돌릴 수 있습니다.

이 연구의 연구원인 David Geffen 의과대학 신경과의 Dr. Tim Cloughesy는 다음과 같이 말했습니다. -IDH 돌연변이가 있는 등급 신경교종은 개선될 수 있습니다. , 아직 충족되지 않은 상당한 수요가 있습니다. 이러한 초기 결과는 IDH 돌연변이가 있는 저등급 신경교종에서 보라시데닙의 잠재적인 치료 이점을 강화합니다.&따옴표;

보라시데닙 화학구조

현재 Servier는 3상 INDIGO 등록 연구(NCT04164901)를 수행하여 질병의 초기 단계에서 잔류 또는 재발성 2등급 저등급 신경교종 환자에 대한 잠재적 치료법으로 보라시데닙의 활성을 평가하고 있습니다. 초기 단계에서 보다 적극적인 치료의 필요성을 늦추는 것은 환자에게 의미 있는 이점을 제공할 수 있습니다.

신경교종은 느린 성장(저등급 신경교종)에서 빠른 진행(고등급 신경교종, 다형성 교모세포종)에 이르기까지 다양한 정도의 공격성을 나타냅니다. 종양 강화는 자기 공명 영상(MRI)에 의해 평가되는 영상 특징이며 강화된 종양은 고급일 가능성이 더 높습니다.

신경교종의 일반적인 증상으로는 발작, 기억 장애, 감각 장애 및 신경학적 결함이 있습니다. 치료에 관계없이 장기 예후는 좋지 않으며 대부분의 저등급 신경교종 환자는 재발성 질환을 앓게 되며 이는 시간이 지남에 따라 진행됩니다. 미국과 유럽 연합에서는 매년 약 11,000명의 저등급 신경교종 환자가 진단되고 환자의 약 80%가 IDH 돌연변이를 가지고 있습니다.