미국 FDA, Blueprint / Roche Gavreto, 갑상선암 치료 승인

Roche는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 12 세 이상의 갑상선암을 앓고있는 어린이 및 성인의 치료를 위해 정밀 종양 약물 -RET 키나제 억제제 Gavreto (pralsetinib)를 승인했다고 발표했습니다. : (1) 전신 ​​치료가 필요한 진행성 또는 전이성 RET 돌연변이 수질 갑상선 암종 (MTC) 환자; (2) 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 RET 돌연변이 수질 갑상선 암종 (MTC), 방사성 요오드 불응 성 (방사성 요오드가 적합한 경우), 진행성 또는 전이성 RET 융합 양성 갑상선 암 환자. 이러한 적응증은 Phase I / II ARROW 연구의 데이터를 기반으로 FDA의 가속화 된 승인 프로세스에 따라 승인되었습니다. 이러한 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상 적 이점의 확인 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

Gavreto는 다양한 암을 유발하는 RET 변화 (예측 된 약물 내성 돌연변이를 포함한 융합 및 돌연변이)를 선택적으로 강력하게 억제하기 위해 Blueprint Medicines에서 설계하고 개발 한 1 일 1 회 경구 RET 표적 요법입니다. 올해 7 월 Roche와 Blueprint는 17 억 달러 규모의 라이선스 및 협력 계약을 체결하여 Gavreto'의 미국 외부 (중화권 제외) 독점권과 미국 시장에서의 공동 상용화 권한을 획득했습니다. Blueprint와 체결 한 이전 계약에 따르면 CStone Pharmaceuticals는 중화권에서 Gavreto의 독점 라이선스를 보유하고 있습니다.

올해 9 월, 가브 레토는 FDA 승인 테스트에서 RET 융합 양성으로 확인 된 전이성 비소 세포 성 폐암 (NSCLC) 성인 환자 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았습니다.

유두 갑상선암 (가장 흔한 갑상선암) 환자의 약 10 ~ 20 %는 RET 융합 양성 종양을 갖고 있으며, 진행성 MTC (희귀 유형의 갑상선암) 환자의 약 90 %는 RET 돌연변이를 가지고 있습니다. RET 융합 및 돌연변이에 대한 바이오 마커의 검출은 어떤 환자가 Gavreto 치료를받을 자격이 있는지 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Roche의 최고 의료 책임자이자 글로벌 제품 개발 책임자 인 Levi Garraway MD는“우리는 Blueprint와 협력하여 특정 RET 변화가있는 갑상선암 환자에게이 중요한 새로운 옵션을 제공하게되어 영광입니다. Gavreto는 이제 사용 승인을 받았습니다. RET에 의해 변경된 다양한 종양 유형은 개인화 된 의료 서비스를 발전시키고 각 개인의 암의 잠재적 인 생물학적 특성을 치료하려는 우리의 노력을 강조합니다."

이 승인은 Phase I / II ARROW 연구 결과를 기반으로합니다. 데이터는 환자가 이전에 치료를 받았는지 여부와 RET 변경의 유전자형에 관계없이 Gavreto 치료가 오래 지속되는 임상 활성을 보여줍니다. 구체적인 결과는 다음과 같습니다. (1) 이전에 카보 잔 티닙 및 / 또는 반데 타닙을 투여받은 55 명의 RET 돌연변이 전이성 MTC 환자 중 가브 레토 치료의 전체 반응률 (ORR)은 60 % (95 % CI : 46 %, 73 %)), 중앙값 응답 기간 (DoR)은 아직 도달하지 않았습니다 (95 % CI : 15.1 개월, NE). (2) 이전에 카보 잔 티닙 및 / 또는 반데 타닙을 투여받지 않았고 표준 치료에 적합하지 않은 것으로 확인 된 RET 돌연변이 진행성 MTC 환자 29 명 중 ORR은 66 % (95 % CI : 46 %, 82 %)였습니다. (3) RET 융합 양성 전이성 갑상선암 환자 9 명 중 ORR은 89 % (95 % CI : 52 %, 100 %) 였고 DoR 중앙값은 도달하지 않았다 (95 % CI : NE, NE). 이 연구에서 RET에 의해 종양 유형이 변경된 환자에서 가장 흔한 부작용 (≥25 %)은 변비, 혈압 상승 (고혈압), 피로, 근골격 통증 및 설사였습니다.

프랄 세티 닙의 분자 구조 (사진 출처 : aobious.com)

RET 활성화 융합 및 돌연변이는 NSCLC 및 MTC를 포함한 많은 암 유형의 주요 질병 원인입니다. RET 융합은 NSCLC 환자의 약 1-2 %와 갑상선 유두암 (PTC) 환자의 약 10-20 %를 포함하는 반면, RET 돌연변이는 진행성 MTC 환자의 약 90 %를 포함합니다. 또한, 결장 직장암, 유방암, 췌장암 및 기타 암에서 저주파 RET 변화가 관찰되었으며 약물 내성, EGFR 돌연변이 NSCLC 환자에서도 RET 융합이 관찰되었습니다.

pralsetinib은 독점 화합물 라이브러리를 기반으로 Blueprint Medicines의 연구 팀에 의해 설계되었습니다. 전임상 연구에서, 프랄 세티 닙은 항상 가장 일반적인 RET 유전자 융합, 활성화 돌연변이 및 저항 돌연변이에 대해 나노 몰 이하의 역가를 보여 왔습니다. 또한, RET에 대한 프랄 세티 닙의 선택성은 승인 된 다중 키나제 억제제에 비해 크게 향상되었습니다. 이 중 프랄 세티 닙의 효과는 VEGFR2보다 90 배 이상 높습니다. 1 차 및 2 차 돌연변이를 억제함으로써 프랄 세티 닙은 임상 약물 내성의 발생을 극복하고 예방할 것으로 예상됩니다. 이 치료법은 RET 변이가 다른 환자에서 장기적인 임상 관해를 달성 할 것으로 예상되며 안전성이 우수합니다.

Eli Lilly Retevmo (selpercatinib)가 최초로 승인 된 RET 억제제라는 점은 언급 할 가치가 있습니다. 이 약은 Eli Lilly의 종양 회사 인 Loxo Oncology가 개발했으며 올해 5 월 미국 FDA 승인을 받았습니다. RET 유전자에 유전 적 변형 (돌연변이 또는 융합)이있는 3 가지 유형의 종양 환자를 치료하는 데 사용됩니다 : 비소 세포 폐암 (NSCLC), 갑상선 수질 암 (MTC), 기타 유형의 갑상선암.

약물과 관련하여 Retevmo는 음식의 유무에 관계없이 하루에 두 번 구두로 복용합니다. Retevmo는 RET 유전 적 변화를 가진 암 환자를 위해 특별히 승인 된 최초의 치료제입니다. 이 약물은 다음의 치료에 적합합니다. (1) 진행성 또는 전이성 NSCLC가있는 성인 환자; (2) 12 세 이상이고 전신 치료가 필요한 진행성 또는 전이성 MTC 환자; (3) 12 세 이상이고 전신 치료가 필요하며 요오드 요법에 반응을 멈추거나 방사성 요오드 요법에 적합하지 않은 진행성 RET 융합 양성 갑상선 암을 앓고있는 방사성 환자. RET 융합 양성 NSCLC 환자의 최대 50 %가 종양 뇌 전이를 가질 수 있다는 점은 특히 언급 할 가치가 있습니다. 기준 뇌 전이가있는 환자 중에서 Retevmo는 강력한 효과를 보였으며 두개 내 관해 (CNS-ORR)는 91 % (n=10 / 11)에 이릅니다.