유럽 ​​연합은 지역 사회 획득 폐렴 (CAP) 치료를 위해 Xenleta (lefamulin)를 승인했습니다!

Nabriva Therapeutics는 중증 감염 치료를위한 혁신적인 항 감염 제 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 유럽 연합 집행위원회 (EC)가 지역 사회 획득 폐렴 (CAP)을 앓고있는 성인 환자의 치료를 위해 새로운 항생제 인 Xenleta (lefamulin) 정맥 및 경구 제제를 승인했다고 발표했습니다. 부적절하다고 간주되거나 이러한 약물이 효과가 없을 때 Xenleta 단일 요법이 사용됩니다. 미국에서 Xenleta는 2019 년 8 월 FDA에서 성인의 지역 사회 획득 세균성 폐렴 (CABP) 치료를 승인 받았습니다.

Xenleta는 지난 20 년 동안 미국과 유럽 연합에서 CAP / CABP에 대해 승인 된 최초의 새로운 항생제 카테고리임을 언급 할 가치가 있습니다. 이 약물은 새로운 작용 메커니즘을 가지고 있으며 CAP / CABP의 가장 흔한 병원체에 대해 강력한 시험관 내 효과를 가지고 있습니다. 그것은 활동적이고 약물 내성을 개발하는 경향이 낮습니다. 시장에서 Xenleta의 승인은 항생제 내 성과의 싸움에서 중요한 진전을 의미합니다. 약물의 단기 치료 과정, 단일 약물 요법, 두 가지 유형의 정맥 및 경구 제제를 사용할 수 있으며 이는 CAP / CABP에 대한 표준을 제공합니다. 항균 관리의 핵심 원칙에 기반한 중요하고 긴급하게 필요한 경험적 치료 옵션.

약물의 관점에서 Xenleta는 경구 투여 (12 시간마다 600mg)와 정맥 주입 (12 시간마다 150mg)을 5-7 일의 짧은 코스로 투여 할 수 있습니다. 임상의는 입원을 피하기 위해 환자 치료를 시작할 때 정맥 또는 구강 치료를 수행하거나, 퇴원을 가속화 할 수있는 정맥 치료에서 구강 치료로 전환 할 수 있습니다. 현재 폐렴 환자의 평균 입원 기간은 3-4 일입니다. 입원이나 조기 퇴원을 피하는 것은 환자에게 유익하며 의료 시스템 비용을 크게 절약 할 수 있습니다.

폐렴은 특히 합병증이있는 노인 환자에서 심각하고 치명적일 수있는 폐 감염입니다. 유럽에서는 매년 약 3 ~ 400 만 건의 폐렴이 발생합니다. 미국에서는 매년 약 5 백만 건의 폐렴이 발생합니다. 2015 년 글로벌 질병 부담 연구의 데이터에 따르면 폐렴을 포함한하기도 감염은 세계에서 세 번째로 흔한 사망 원인이자 세계에서 가장 흔한 전염성 사망 원인으로 매년 3 백만 명의 목숨을 앗아 가고 있습니다. 지역 사회 획득 폐렴 (CAP)은 노인 환자의 이환율과 사망률에 더 큰 영향을 미치며, 데이터에 따르면 사망률은 노화와 관련이 있습니다. 폐렴으로 인한 사망의 약 90 %는 65 세 이상에서 발생합니다.

Xenleta의 활성 약학 적 성분은 세균 단백질의 합성을 억제 할 수있는 선구적인 전신 투여 반합성 플루 로무 틸린 항생제 인 레파 물린이며 그 결합은 높은 친화 성과 높은 특이성을 가지고 있습니다. 그리고 다른 항생제와는 다른 분자 위치에서 발생합니다. Xenleta'의 작용 기전은 다른 승인 된 항생제와 다르기 때문에 β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide 및 tetracycline 항생제에 대한 내성 발생 경향이 낮고 교차 내성이 부족합니다. Xenleta는 CAP / CABP와 관련된 가장 흔한 병원성 그람 양성, 그람 음성 및 비정형 병원균을 퇴치 할 수있는 표적 시험관 내 활성 스펙트럼을 가지고 있으며, 이는 항균 관리 원칙과 일치합니다.

Xenleta'의 승인은 2 개의 주요 3 상 임상 연구 (LEAP-1, LEAP-2)의 효능 데이터와 1242 명의 연구 참가자의 안전성 데이터를 기반으로합니다. 이 두 연구는 CAP를 가진 성인 환자의 치료에서 목시 플록 사신에 비해 정맥 및 경구 Xenleta의 효능과 안전성을 평가했습니다. LEAP-1 연구는 정맥 내 제제에서 경구 제제로 전환 할 수있는 옵션으로 설계되었으며, Xenleta 정맥 / 경구 치료 5-7 일 및 목시 플록 사신 정맥 / 경구 치료 7 일 (리네 졸리 드 유무에 관계없이)의 효능을 평가했습니다. ), 2 모든 치료 그룹은 3 일 후 정맥 / 경구에서 경구로 전환하도록 선택할 수 있습니다. LEAP-2 연구는 Xenleta 경구 투여의 단기 코스로 설계되었으며, Xenleta 경구 투여 5 일과 목시 플록 사신 경구 투여 7 일의 효능을 평가했습니다. 두 연구에서 EMA (European Medicines Agency)에서 지정한 공통 1 차 평가 변수는 다음과 같습니다. # 39;의 임상 반응 평가 (IACR).

LEAP-1 연구에서 Xenleta는 목시 플록 사신 (리네 졸리 드 유무에 관계없이)과 동일한 효과를 나타 냈습니다. LEAP-2 연구에서 Xenleta는 moxifloxacin보다 2 일 더 적게 처리되었지만 동일한 효과를 나타 냈습니다. 두 연구에서 개별 분석과 통합 데이터 분석 모두 Xenleta가 moxifloxacin보다 열등하지 않았으며 CAP 치료에서 EMA의 1 차 및 2 차 효능 종점을 충족했음을 확인했습니다.

메타 분석 결과 mITT 그룹의 TOC에서 IACR 성공률은 Xenleta 그룹에서 85 %, 목시 플록 사신 그룹에서 87.1 %였습니다 (치료 차이 : -2.2 %, 95 % CI : -5.9, 1.6); CE 그룹에서 TOC에서 IACR의 성공률은 Xenleta 그룹에서 88.5 %, moxifloxacin 그룹에서 91.8 %였습니다 (치료 차이 : -3.3 %, 95 % CI : -6.8, 0.1). 두 연구에서 Xenleta 정맥 주사 및 경구 제제 모두 우수한 내약성을 나타 냈습니다. 가장 흔한 부작용은 투여 부위 반응, 설사, 메스꺼움, 구토, 간 효소 상승, 두통, 저칼륨 혈증 및 불면증이었습니다.