길항제 Yselty(linzagolix)는 미국에서 유연한 투여 요법으로 검토 중입니다!

ObsEva SA는 여성의 생식 건강을 개선하기 위한 새로운 치료법의 개발 및 상업화에 전념하는 스위스 바이오 제약 회사입니다. 최근 회사는 미국 식품의약국(FDA)이 이셀티(Yselty,린자골릭스, 100mg 및 200mg): 자궁 근종과 관련된 월경과다를 치료하기 위한 폐경 전 여성의 경우(Heavy Menstrual Bleeding, HMB). FDA는 NDA의"Prescription Drug User Fees Act& quot; (PDUFA) 목표 날짜는 2022년 9월 13일입니다. 현재 이젤티는 유럽 의약품청(EMA)의 검토도 진행 중이며 2021년 4분기에 최종 검토 결과를 받을 것으로 예상됩니다. 이전에 ObsEVa는 Syneos Health, 미국 및 유럽 연합에서 Yselty'상업화 지원

이셀티& #39;의 유효성분린자골릭스(이전 OBE2109로 알려짐)은 잠재적으로 동급 최고의 특성을 가진 새로운 경구, 1일 1회 GnRH 수용체 길항제입니다. 현재 linzagolix는 자궁 근종과 관련된 월경과다 및 자궁내막증과 관련된 통증을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. ObsEva는 2015년 말 Kissei로부터 linzagolix의 라이선스를 획득하여 전 세계(아시아 제외)에 제품의 상업화 권리를 획득했습니다.

승인되면 Yselty는 자궁 근종 치료를 위한 유연한 용량 요법을 가진 유일한 GnRH 길항제가 될 것입니다. (1) 1일 1회 100mg, 금기 사항에 적합하거나 호르몬 추가 요법(추가 요법 , ABT: 1 mg 에스트라디올 및 0.5 mg 노르에틴드론 아세테이트); (2) 1일 1회 200mg을 ABT와 병용하여 장기간(6개월 이상) 사용하기에 적합합니다. (3) 200mg 1일 1회 단기간 사용 근종의 양을 빠르게 줄여야 할 때 사용합니다.

미국에서는 수백만 명의 여성이 자궁 근종으로 고통 받고 있습니다. Yselty는 주요 미충족 의료 수요를 해결하고 보다 광범위한 여성 환자에게 개별화된 치료 옵션을 제공할 것입니다.

Yselty& #39;의 자궁 근종 치료를 위한 임상 3상 프로그램에는 PRIMROSE 1(미국, n=574) 및 PRIMROSE 2(유럽 및 미국, n=535)의 두 가지 주요 임상 시험이 포함됩니다. NDA에는 두 연구의 24주 활성 치료 결과와 치료 52주 및 76주 후 후속 방문의 지지 결과가 포함됩니다. 이 연구는 성공 기준에 도달했습니다: 저용량(100mg, 1일 1회) 및 고용량(200mg, 1일 1회)린자골릭스추가 요법의 유무에 관계없이(추가 요법, ABT: 1mg) 에스트라디올과 0.5mg 노르에틴드론 아세테이트는 모두 자궁 근종과 관련된 HMB를 효과적으로 치료할 수 있으며 허용 가능한 이점-위험이 있습니다.

linzagolix 화학 구조

PRIMROSE 1 시험은 자궁 근종을 가진 총 574명의 여성을 등록한 미국에서 수행되었습니다. PRIMROSE 2 시험은 유럽과 미국에서 시작되었으며, 총 535명의 자궁근종 여성이 등록되었습니다. 두 임상 시험에서 환자들은 100mg 또는 200mg의 linzagolix(호르몬 ABT 포함 및 제외) 또는 위약을 투여받았습니다. 두 시험의 1차 종료점은 치료 24주차에 HMB 감소였습니다. 반응자는 기본 헤모글로빈을 사용하여 측정한 환자, 월경 혈액 손실(MBL) ≤ 80mL 및 MBL이 기준선보다 50% 이상 감소한 환자로 정의되었습니다. 2차 평가변수에는 무월경, MBL 감소까지의 시간, 헤모글로빈(Hb), 통증 및 삶의 질(QoL)이 포함됩니다. 안전성 평가변수에는 골밀도(BMD) 및 부작용(AE)이 포함됩니다. 연구 기간 동안 칼슘/비타민 D가 제공되지 않았습니다. 골밀도는 기준선, 24주, 52주, 76주(치료 후 6개월 평가)에서 이중 에너지 X선 흡수계측법(DEXA) 스캔으로 측정했습니다.

결과는 두 시험 모두 1차 평가변수에 성공적으로 도달했음을 보여주었습니다. 위약과 비교하여 모든 용량 그룹은 HMB가 통계적으로 및 임상적으로 유의하게 감소했습니다. 연구에 따르면린자골릭스명확한 효능-용량-반응이 있으며, 200mg을 ABT와 함께 투여받은 여성에서 가장 높은 1차 평가변수 반응률이 관찰되었습니다. 2차 평가변수(무월경, MBL 감소까지의 시간, 빈혈 환자의 헤모글로빈 수치, 통증, 삶의 질) 측면에서 모든 용량에서 유의한 개선을 보였다. 200mg 투여군에서 자궁과 근종의 부피는 빠르고 유의하게 감소했습니다.

PRIMROSE 1 시험에서 200mg+ABT 그룹의 반응률은 75.5%(p& lt;0.001), 100mg(ABT 없음) 그룹의 반응률은 56.4%(p=0.003)였습니다. ), 위약군은 35.0%였다. 전반적인 안전성 프로파일은 예상과 일치했으며 가장 흔한 부작용(환자의 5% 이상에서 발생)은 두통과 안면 홍조였습니다. 기준선에서 BMD의 평균 백분율 변화는 작으며 이는 모든 GnRH 길항제 요법과 일치합니다.

PRIMROSE 2 시험에서 200mg+ABT 그룹의 응답률은 93.9%(p& lt;0.001), 100mg(ABT 없음) 그룹의 응답률은 56.7%(p[GG ] lt;0.001), 위약군은 29.4%였다. 전반적인 안전성 프로파일은 예상과 일치했으며 가장 흔한 부작용(환자의 5% 이상에서 발생)은 두통과 안면 홍조였습니다. BMD에서 기준선으로부터의 평균 백분율 변화는 이전 임상 시험과 일치하는 매우 작습니다. 52주 결과에 따르면 지속적인린자골릭스치료는 지속적이고 효과적으로 HMB를 감소시킬 수 있습니다. 200mg{1}}ABT 그룹과 100mg(ABT 제외) 그룹의 응답률은 각각 91.6%와 53.2%였습니다. 또한 24주차와 비교하여 52주차에 BMD에 약간의 점진적인 변화가 관찰되었습니다.