Terlipressin은 미국 FDA 전문가위원회의 승인을 받았습니다!

Mallinckrodt는 영국에 본사를 둔 글로벌 전문 제약 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA) 심혈관 신약 자문위원회 (CRDAC)가 치료를위한 terlipressin (terlipressin)의 승인을 권고하기 위해 투표 (찬성 8 표, 반대 7 표)했다고 발표했습니다 1 간신 장형 성인 환자 증후군 (HRS-1).

자문위원회의 권고는 구속력이 없지만 FDA는 신약 신청 (NDA) 검토의 일부로위원회에서 제공 한 권고 사항을 고려할 것입니다. FDA는 terlipressin' s Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) 목표 조치 날짜를 2020 년 9 월 12 일로 지정했습니다.

승인되면 terlipressin은 HRS-1로 성인 환자를 치료하는 미국 최초의 약물이 될 것입니다. 이전에 FDA는 terlipressin Fast Track Status (FTD) 및 Orphan Drug Status (ODD)를 승인했습니다.

Terlipressin 화학 구조 (사진 출처 : medchemexpress.cn)

간신 증후군 (HRS)은 복수 간경변, 급성 간부전 및 알코올성 간염과 같은 중증 간 질환 환자에서 발생하는 심각한 합병증으로 신장 기능 장애가 주요 증상입니다. 제 1 형 간신 증후군 (HRS-1)은 간경변 환자에서 급속히 진행되는 급성 신부전을 일으키는 급성 생명을 위협하는 증후군입니다. 치료하지 않으면 질병의 평균 생존 시간은 약 2 주입니다. , 3 개월 이내에 사망률이 80 %를 초과합니다. 미국에서 HRS-1은 매년 30,000 ~ 40,000 명의 환자에게 영향을 미치며 현재 HRS-1에 대해 승인 된 약물 요법이 없습니다.

Terlipressin은 세동맥의 평활근 세포에있는 V1 수용체에 선택적으로 작용하는 강력한 바소프레신 ​​유사체입니다. 미국과 캐나다에서는 HRS-1 치료를 위해이 약물이 연구되고 있습니다. Terlipressin은 미국 및 캐나다 이외의 지역에서 사용하도록 승인되었습니다.

Mallinckrodt의 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자 인 Steven Romano MD는 다음과 같이 말했습니다 :" 자문위원회가 terlipressin의 승인에 투표하고 terlipressin이 HRS-1 환자에게 임상 적 가치를 가져다 줄 가능성을 지원하게되어 매우 기쁩니다. 미국. 우리는 중환자 집단에서이 복잡한 질병을 치료하는 임상 적 도전을 깨달았습니다. 우리는 검토를 진행하기 위해 FDA와 긴밀히 협력 할 것을 약속합니다."

ICA (International Club of Ascites) 대표 인 Francois Durand, MD는 다음과 같이 말했습니다.“terlipressin과 알부민을 결합한 것은 terlipressin이 승인 된 다른 많은 국가에서 HRS-1에 권장되는 표준 치료입니다. HRS-1이 마지막입니다. 말기 간 질환의 가장 심각한 합병증 중 하나 인 자문위원회의 승인 투표는 긴급한 치료가 필요한 미국 환자에게 큰 격려가됩니다."

이 약물의 NDA (New Drug Application)는 부분적으로 3 상 CONFIRM 시험 (NCT02770716)의 결과를 기반으로합니다. 이것은 HR-1 환자 (n=300)를 대상으로 수행 된 가장 큰 전향 적 연구이며, 미국과 캐나다에서 마케팅을 위해 17 년 동안 terlipressin을 지속적으로 개발 한 결과이기도합니다. 연구의 예비 결과는 2019 년 미국 간 질환 연구 협회 (AASLD) 연례 회의에서 발표되었습니다. 위약 + 알부민 치료군과 비교하여 terlipressin 치료군의 신장 기능 저하가 현저하게 역전되었고, 관해가 지속되었으며, 조기 신장 대체 요법 (RRT)) 수요 감소.

CONFIRM 시험은 HRS-1을 정의하기 위해 엄격한 기준을 적용했습니다. 결과는 위약 + 알부민 치료군과 비교하여 terlipressin + 알부민 치료군 환자의 통계적으로 유의하게 높은 비율이 확인 된 HRS 반전 (VHRSR)을 달성 한 것으로 나타났습니다. 일차 평가 기준 (29.1 % vs. 15.8 %, p=0.012). VHRSR은 다음과 같이 정의됩니다 : 2 개의 연속 된 혈청 크레아티닌 [SCr] 값 ≤ 1.5 mg / dL, 14 일 전 또는 퇴원 전 최소 2 시간, 두 번째 SCr ≤ 1.5 mg / dL 후, 피험자는 최소 10 일 동안 생존하지 않습니다. 신장 대체 요법 [RRT]의 경우.

또한 terlipressin은 다음을 포함하여 연구의 사전 지정된 4 개의 2 차 평가 변수에서 이점을 보여주었습니다. 16.8 %, p< 0.001).="" (2)="" 지속적="" 유지="" hrs="" 반전은="" rrt="" 투석없이="" 30="" 일="" 이내에="" hrs="" 반전을="" 유지하는="" 것으로="" 정의됩니다="" (환자="" 비율="" :="" 31.7="" %="" 대="" 15.8="" %,="">< 0.003).="" (3)="" 전신="" 염증="" 반응="" 증후군="" (sirs)="" 하위="" 그룹에서="" hrs="" 반전="" (환자="" 비율="" :="" 33.3="" %="" 대="" 6.3="" %,="">< 0.001).="" (4)="" 30="" 일="" 전에="" hrs="" 재발없이="" hrs="" 반전을="" 확인하십시오="" (환자="" 비율="" :="" 24.1="" %="" 대="" 15.8="" %,="" p="">

안전성 측면에서 두 그룹의 부작용 (AE)은 유사했습니다. terlipressin 치료군 환자의 65 % (n=130)는 심각한 이상 반응을 보였고, 위약군에서는 60.6 % (n=60)였습니다. 가장 흔한 심각한 부작용은 호흡 부전 (10 % 대 3 %)과 복통 (5 % 대 1 %)이었습니다.