과학 : 콜라겐 친화력 증가로 암 면역 요법 개선

면역 체크 포인트 억제제 (CPI) 및 인터루킨 -2 (IL-2)에 기초한 암 면역 요법은 종양과 싸우기 위해 환자 자신의 면역계를 활성화시키는 인상적인 능력으로 인해 더욱 흔해지고있다. 그러나 면역 체계 활성화에 대한 체계적인 접근은 위험이 없으며 면역 요법은 종종 심각한 부작용과 관련이 있습니다.

이 문제를 해결하기 위해 시카고 대학의 새로운 연구에서 ecole polytechnique Federale DE lausanne과 일본 도쿄 대학의 연구원들은 종양 혈관 시스템 누출에 비추어 종양 기질 콜라겐이 혈액 성분에 노출되도록합니다. , 항체 또는 사이토 카인 (for) 재조합 융합을 결합하고 혈액 단백질 VWF (von Willebrand factor) A3 구조 도메인 콜라겐 조합 구조 도메인 (CBD)에서 유래 함, 면역 체크 포인트 억제제 (CPI)-항 -ctla4 항체 ( αCTLA4) + 항 -PD-L1 항체 (αPD-L1)-및 사이토 카인 IL-2는 국소 효과를 발휘하도록 종양을 표적으로한다. 그 결과는 최근 과학 번역 의학 저널에 "콜라겐 친화도를 통한 표적화 된 항체 및 사이토 카인 암 면역 요법"이라는 제목으로 출판되었다.

과학 번역 의학, 2019, doi : 10.1126 / scitranslmed.aau3259

연구원들은 정맥 내 CBD 단백질이 주로 종양에 축적되어 있음을 발견했습니다. CBD와 CBD는 실수로 서로 연결되어 CBD의 CBD와 형성하기 위해 CPI 또는 CBD와 함께 혼합됩니다.-IL-2는 전신 독성과 IL-2의 알파 CTLA4 조합 요법을 줄입니다. 예를 들어 간 독성의 면역 체크 포인트 억제제 분자를 제거합니다. , 폐부종을 유발하는 IL-2 감소.

다양한 마우스 암 모델에서, CBD-CPI 및 CBD-IL-2 둘 다 비 변형 CPI 및 IL-2에 비해 종양 성장을 억제하였고, 둘 다 종양 침윤 CD8 + T 세포의 수를 증가시켰다.

제자리 유방암 모델에서, 변형되지 않은 CPI와 IL-2의 조합에 의해 근절 된 1 마리의 동물과 비교하여 13 마리 동물 중 9 마리에서 CBD-CPI 및 cbd-IL-2의 병용 사용은 종양을 근절 하였다.

따라서, 단백질 VWF의 A3 도메인은 높은 형질 전환 잠재력을 갖는 신체 전체에 적용되는 종양 약물의 안전성 및 효능을 개선시키는 데 사용될 수있다.