연구원들은 BTK 키나제 억제제를 개발했습니다

최근에 Liu Qingsong과 Liu Jing이 이끄는 제약 팀, 건강 및 의료 기술 연구소, 허페이 재료 과학 연구소, 중국 과학 아카데미 연구원은 B- 세포 비호 지킨 림프종 제제 CHMFL-BTK-85. 이것은 CHMFL-BTK-01 및 CHMFL-BTK-11에 이어 BTK 키나제 억제제 연구에서 팀이 만든 또 다른 진전입니다. 관련 연구 결과는 Signal Transduction 및 Targeted Therapy에 온라인으로 게시됩니다.

B 세포 비호 지킨 림프종은 흔한 악성 암으로 나이가 들어감에 따라 발병률이 증가하고 환자의 생존율이 낮습니다. Bruton' s tyrosine kinase (BTK)는 non-receptor tyrosine kinase입니다. 연구에 따르면 BTK 키나아제의 과발현과 활성화는 이러한 유형의 암을 유발하는 주요 병원성 요인 중 하나입니다. 따라서 고도로 선택적인 BTK 키나제 억제제의 개발은 중요한 임상 적 가치를 가지고 있습니다.

예비 연구에서 연구팀은 CHMFL-BTK-01 및 CHMFL-BTK-11을 포함한 약물 설계 및 고 처리량 스크리닝 방법을 통해 독립적 인 지적 재산권을 가진 일련의 BTK 키나제 억제제를 개발했지만 위의 저분자 약물은 충분하지 않습니다. 섹스. 이에 연구팀은 그 활성, 선택성, 약물 성능을 더욱 향상시키기 위해 구조 기반 약물 설계 방법을 통해 약물 성능이 우수한 저분자 억제제 CHMFL-BTK-85를 지속적으로 개발했다. 단백질 및 세포 수준에 대한 연구는 CHMFL-BTK-85가 BTK와 EGFR, ITK, JAK3, HER2 및 기타 키나제 사이의 선택성을 달성 할 수 있음을 보여줍니다. 시판되는 BTK 억제제 이브 루티 닙과 비교하여 면역 세포 매개 ADCC에 대한 억제 효과를 크게 줄일 수 있습니다.

14 일 동안 지속적으로 투여 한 마우스 독성 실험에서 CHMFL-BTK-85는 800mg / kg / day 용량에서 명백한 독성이 없었습니다. 이러한 실험 결과는 선택적 BTK 억제제가 임상 적용에서 더 높은 안전성을 가질 수 있음을 추가로 확인합니다.

동물의 약물 효능 평가 측면에서 CHMFL-BTK-85는 종양 억제율 (TGI) 96 %로 TMD8 세포에 의해 구축 된 마우스 피하 이종 이식편의 성장을 100mg / kg / day의 용량으로 현저하게 억제 할 수 있습니다. REC-1 세포에 의해 구축 된 마우스 정형 외 종양 모델은 동물의 생존 시간을 상당히 연장 할 수 있습니다.

현재 연구팀은 CHMFL-BTK-85에 대한 추가 전임상 평가를 진행하고있어 신약이 산업 발전 단계에 진입 할 수 있도록 신속하게 추진하고있다. 연구 작업은" Major New Drug Creation"의 국가 과학 기술 전공 프로젝트, 중국 국립 자연 과학 재단, 중국 박사후 기금 특별 자금 프로젝트 및 프론티어 과학 핵심 연구 프로그램의 지원을받습니다. 중국 과학 아카데미.