PPARδ 작용제 seladelpar 임상 3 상 성공!

CymaBay Therapeutics는 의료 요구 사항이 충족되지 않은 간 질환 및 만성 질환에 대한 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 임상 단계 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 원발성 담즙 성 담관염 (PBC) 치료에서 seladelpar을 평가하는 Phase III ENHANCE 연구의 긍정적 인 결과를 발표했습니다.

Seladelpar는 강력하고 선택적 퍼 옥시 좀 증식 자 활성화 수용체 델타 (PPAR 델타) 작용제로서, PBC 치료에 대한 임상 연구에서 항 콜레 스토 시스 및 항 염증 효과를 보여주었습니다. ENHANCE 연구의 데이터는 seladelpar가 빠른 발병, 상당한 효능, 안전성 및 내약성을 가지고 있음을 확인합니다. 혈청 알칼리성 포스파타제 (ALP) 수치를 빠르고 현저하게 감소시킬 수 있으며 상당한 항 염증 효과가 있으며 가려움증의 증상을 빠르고 현저하게 줄일 수 있습니다. 이러한 결과는 seladelpar가 PBC에 대한 동급 최고의 획기적인 치료법이 될 가능성을 뒷받침합니다.

CymaBay Therapeutics의 CEO 겸 사장 인 Sujal Shah는 다음과 같이 말했습니다 :“우리는 PBC 환자에서 seladelpar의 안전성과 효과에 대해 매우 기쁘게 생각합니다. ENHANCE 연구는 52 주 치료 기간이 끝나기 전에 조기에 종료되었지만, 12 주 및 26 주 환자의 최상위 데이터에 따르면 seladelpar는 강력한 항 담즙 증, 항염증제 및 항소 양제 활성을 나타 냈습니다. 이러한 결과는 우리가 2 상 공개 라벨 연구에서 관찰 한 결과를 확인하고 재개에 대한 신뢰를 강화하는 데 도움이됩니다. PBC 3 상 연구에서 seladelpar는 환자의 중요한 충족되지 않은 요구를 해결하기위한 새로운 치료법으로 사용되었습니다. ENHANCE 연구에 참여하고 우리의 노력을 계속 지원 해주신 모든 환자와 연구자에게 감사드립니다."

PBC (이미지 출처 : Genfit.com)

ENHANCE는 우르 소데 옥시 콜산 (UDCA)에 대한 반응이 불충분 한 총 265 명의 PBC 환자를 등록한 무작위 이중 맹검 위약 대조 글로벌 연구입니다 (최소 12 개월 치료 후, 혈청 알칼리성 인산 분해 효소 수치 [ALP] ≥ 1.67 x 정상 상한 [ULN]) 또는 UDAC에 대한 내약성이 낮습니다. 이 연구에서이 PBC 환자들은 무작위로 위약, seladelpar 5mg, seladelpar 10mg을 하루에 한 번 경구 투여하도록 배정되었습니다. 연구의 주요 결과 지표는 반응 자의 비율로, 치료 52 주 후 ALP 수준< 1.67="" x="" uln="" 및="" 기준선="" 및="" 정상="" 총="" 빌리루빈="" 수준에서="" ≥15="" %="" 감소한="" 환자로="">

연구가 조기 종료되고 52 주 시점에 도달 한 환자 수가 적기 때문에 주요 결과 지표는 데이터베이스가 잠기기 전 3 개월 시점으로 수정되었으며 265 명의 환자 중 167 명이이 시점에 도달했습니다. . 추가 주요 분석은 수치 평가 척도 (NRS)에 의해 평가 된 ALP의 정규화 비율과 가려움증의 부담을 비교했습니다. 이들은 또한 3 개월 시점으로 조정되었습니다. 기준선에서 위약 그룹, 5mg 그룹 및 10mg 그룹의 평균 ALP 수준은 각각 293, 290 및 291 IU / L이었습니다. 기준 검사에서 4 점 이상의 가려움증의 NRS (0-10) 점수에 따르면 환자의 약 30 %가 중등도에서 중증 가려움증을 보입니다. 기준 특성은 고위험 PBC 환자 집단을 나타내는 세 그룹간에 균형을 이루었습니다.

결과는 seladelpar가 주요 복합 결과 지수에 도달했으며 통계적으로 매우 유의미한 것으로 나타났습니다. 치료 3 개월 후 10mg 그룹 환자의 78.2 % (n=55), 5mg 그룹 환자의 57.1 % (n 주요 복합 결과는 위약 그룹 (n=56)에서 12.5 % (p< 0.0001)에="" 불과했습니다.="" seladelpar로="" 치료받은="" 환자에서="" 빠르면="" 한="" 달에="" alp의="" 급속한="" 용량="" 의존적="" 감소가="" 관찰되었으며,="" 10mg="" 그룹="" (n="78)," 5mg="" 그룹="" (n="78)" 및="" 위약="" 그룹에서="" 평균="" 감소가="" 관찰되었습니다.="" (n="78)" 각각="" 38="" %,="" 30="" %,="" 2="" %입니다.="" seladelpar의="" 담즙="" 억제="" 효과가="" 추가로="" 확인되었습니다.="" 10mg="" 그룹의="" 환자="" 중="" 27.3="" %는="" 위약="" 그룹의="" 0="" %에="" 비해="" 3="" 개월에="" alp="" 수준이="" 정상화되었습니다="">< 0.0001).="" 6="" 개월에="" 이러한="" 평가="" 변수는="" 유사한="" 패턴을="" 보였지만="" 연구에서이="" 지점에="" 도달="" 한="" 환자는="" 더="">

NRS가 4 이상인 환자에서 seladelpar는 위약에 비해 치료 후 단 3 개월 만에 용량 의존적으로 가려움증이 현저하게 감소했습니다. 10mg 그룹에서 가려움증의 NRS는 기준선 대비 평균 3.2 점 감소한 반면, 위약 그룹은 평균 1.6 점 감소했습니다 (p<>

치료 3 개월 째에 seladelpar는 강력한 항염 작용을 나타 냈습니다. 10mg 그룹의 평균 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)는 위약 그룹의 3 %에 비해 17 % 감소했습니다 (p< 0.05).="" γ-="" 글루="" 타밀="" 트랜스퍼="" 라제="" (ggt)에="" 대한="" seladelpar="" 처리의="" 효과는="" 10mg="" 그룹에서="" 36="" %,="" 위약="" 그룹에서="" 7="" %="" 감소="">< 0.0001)로="" 매우="">

총 빌리루빈은 3 개 그룹 모두에서 안정적이었습니다. 이 연구에서 seladelpar는 안전성과 내약성이 우수합니다. 부작용은 seladelpar 그룹과 위약 그룹에서 유사했습니다. ALT 등급 ≥3의 상승은 관찰되지 않았습니다.

seladelpar의 분자 구조 (사진 출처 : medchemexpress.cn)

메사추세츠 공과 대학 사우스 웨스턴 메디컬 센터 (Massachusetts Institute of Technology Southwestern Medical Center)의 교수 인 Marlyn Mayo는 다음과 같이 말했습니다. 중등도 내지 중증의 가려움증 환자의 경우 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 이 통제 된 데이터 세트에서, 가려움증 감소에 대한 seladelpar의 효과는 지금까지 다른 잘 통제 된 글로벌 PBC 환자에서 수행 된 많은 환자에게 임상 적으로 상당한 이점을 제공했습니다. 연구에서 확인되지 않았습니다. 담즙 정체성 가려움증에 대한 알려진 치료법이 없기 때문에 seladelpar는 PBC 환자를위한 획기적인 치료 옵션이 될 가능성이 있습니다."

토론토 대학의 Gideon Hirschfield 교수는 다음과 같이 말했습니다 :“이 연구의 결과는 흥미롭고 PBC 환자를 낙관적으로 느끼게합니다. 이 연구의 데이터는 seladelpar가 안전하고 견딜 수 있음을 보여 주며 그 효능은 seladelpar가 PBC 환자 중에서 동급 최강이 될 가능성이 있음을 보여줍니다. 최고의 치료 옵션. 의료 산업에서 seladelpar의 경험은 매우 높은 수준에 도달했습니다. 저는 연구자들과 환자들이이 획기적인 치료약이 모든 환자에 사는 PBC가 마침내 사용할 수 있도록하기위한 CymaBay의 향후 노력을 계속 지원할 것이라고 믿습니다."

원발성 담즙 성 담관염 (PBS)은 생명을 위협하는 심각한자가 면역성 간 질환입니다. 담즙 흐름 장애 (담즙 증)와 독성 담즙산 축적이 특징입니다. 간내 담관의 염증 및 파괴와 함께 섬유증, 간경변 및 간부전으로 발전 할 수 있습니다. PBC의 다른 임상 증상으로는 피로와 가려움증이 있으며, 이는 일부 환자에서 매우 무력화 될 수 있습니다. PBC는 주로 여성 질병입니다. 40 세 이상의 여성 1,000 명 중 1 명이 PBC를 가지고 있습니다.

Seladelpar는 강력한 선택적 경구 용 PPARδ 작용제로서 간 질환 PBC 및 비 알코올성 지방 간염 (NASH)을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. PBC의 경우 seladelpar는 미국 FDA 및 EU EMA로부터 희귀 의약품 지정을 받았습니다. 또한 PBC 치료 용 seladelpar는 FDA' s Breakthrough Drug Designation (BTD) 및 EMA' s Priority Drug Designation (PRIME)도 획득했습니다.