화이자의 3 세대 ALK 억제제 로브레나 (로라틴) 미국 FDA의 실시간 종양학 검토에 들어간다!

화이자는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 전이성 비소세포폐암(NSCLC)을 가진 양성 환자인 무산성 림프종 키나아제(ALK)의 1차 치료를 위해 표적 항암제 로브레나(lorlatinib)에 대한 추가 신약 애플리케이션(sNDA)을 승인했다고 발표했다. 현재, sNDA는 실시간 종양학 검토 (RTOR) 파일럿 프로젝트에 따라 FDA에 의해 검토되고 있으며, 처방약 사용자 수수료 법 (PDUFA)의 목표 날짜는 2021년 4월입니다.

로브레나는 3세대 ALK 억제제로, 현재 약물에 대한 내성을 유발하는 가장 흔한 종양 돌연변이를 억제하고 뇌 전이를 해결하기 위해 특별히 개발되었습니다. ALK 양성 폐암 환자에서는 최대 40%까지 뇌 전이가 있습니다.

sNDA는 주요 단계 3 CROWN 연구 결과에서 데이터를 기반으로 합니다. 이것은 향상된 ALK+NSCLC의 1차 처리에서 2개의 ALK 표적 항암제, Lorbrena 및 Xalkori (crizotinib, crizotinib)의 효험 그리고 안전을 평가한 머리 대 머리 연구 결과입니다. 데이터에 따르면 Xalkori와 비교하여 로브레나 치료는 질병 진행 또는 사망 위험을 72%까지 크게 감소시킵니다(HR=0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

바이오마커 중심의 약물은 ALK 양성 NSCLC 환자의 예후를 개선했지만 질병 진행을 지연시키기 위해서는 혁신적인 치료법이 여전히 필요합니다. 크라운 연구의 결과는 Lorbrena가 ALK 양성 NSCLC의 임상 사례를 변경하는 첫번째 줄 처리 선택권이 될 가능성이 있다는 것을 보여줍니다. 관련 데이터는 최고 국제 의학 전표 "의학의 뉴잉글랜드 전표"(NEJM)에 간행되었습니다. 참조: 고급 ALK 양성 폐암의 일선 Lorlatinib 또는 Crizotinib.

폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 첫 번째 원인입니다. NSCLC는 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. ALK 양성 종양은 NSCLC 케이스의 대략 3-5%를 차지합니다. 표적 치료와 면역 요법이 시작되기 전에, 향상된 NSCLC를 가진 환자를 위한 5 년 생존율은 단지 5%이었습니다.

잘코리는 화이자가 출시한 세계 최초의 ALK 표적 치료제입니다. 이 약은 1세대 아나플라스틱 림프종 키나아제(ALK) 티로신 키나아제 억제제(TKI)이다. 2011년 출시 이후, 선진 무대를 크게 변화시켰습니다. ALK+NSCLC 환자의 임상 치료.

로브레나는 ALK 양성 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 2018년 11월 미국 FDA의 승인을 받은 3세대 ALK-TKI로, 구체적으로: (1) 1세대 ALK 억제제 Xalkori 및 적어도 하나의 다른 ALK 억제제(2) 2세대 ALK 억제제 알렉티닙(브랜드 명: 알렉센사, 노바티스) 또는 세르티닙(브랜드 명: Zykadia, 로슈제약) 1차 전이성 질환 치료제를 수신한다.

종양 면제 율 및 완화 기간에 따라, 로브레나는 위의 표시에 대한 FDA 승인을 가속화했다. 크라운 연구는 가속 승인을 완전한 승인으로 변환하도록 설계된 확정 단계 III 연구입니다. 크라운 연구의 긍정적인 결과에 따라, 이러한 데이터는 미국 FDA 실시간 종양학 검토 (RTOR) 파일럿 프로젝트에 따라 검토 될 것이며, 전체 승인을 지원하고 로브레나의 첫 번째 라인 치료의 승인을 신청하기 위해 다른 규제 기관과 공유됩니다. 징후: 유는 이전에 치료를 받지 못한 ALK 양성 전이성 NSCLC환자를 치료한다.

화이자 글로벌 제품 개발 담당 최고 개발 책임자 인 크리스 보쇼프 (Chris Boshoff)는 "미국 FDA는 혁신 검토 과정에서 로브레나 SNDA를 평가하기로 결정했습니다. 목적은 잠재적으로 삶을 변화시키는 약물의 출시를 가속화하는 것입니다. 이 결정은 크라운 연구 데이터를 강조 ALK 양성 고급 비 소세포 폐암 환자에 대한 첫 번째 라인 치료로 로브레나의 중요성과 로브레나의 잠재적 인 영향. 우리는 가능한 한 빨리이 치료를 환자에게 제공하기 위해 FDA와 협력하기를 기대합니다."

크라운은 이전에 치료를받지 않은 ALK 양성 고급 NSCLC (순진한)를 가진 296 명의 환자를 등록 한 글로벌, 무작위, 오픈 라벨, 병렬, 2 팔, 3 상 임상 시험입니다. 연구에서, 이 환자는 Lorbrena 단독 요법을 수신하기 위하여 1:1 비율에 무작위로 할당되었습니다 (n=149) 또는 Xalkori 단독 요법 (n=147). 기본 종점은 맹목적인 독립적 인 중앙 검토 (BICR) 평가를 기반으로 진행이없는 생존 (PFS)입니다. 이차 종점은 PFS, 전반적인 생존(OS), 객관적인 응답률(ORR), 두개내 ORR 및 조사자의 평가를 기반으로 하는 안전성입니다.

결과는 미리 지정된 중간 분석에서, 연구 결과는 1 차적인 종점에 도달했다: BICR 평가 결과에 따르면, Xalkori와 비교된 (crizotinib), 로브레나 처리는 PFS에 있는 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 개선을 했다 (HR=0.28; 95%CI: 0.19-0.41 p;<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

보조 끝점의 관점에서, OS 데이터는 아직 중간 분석 시 성숙되지 않았습니다. ORR의 관점에서, 로브레나 그룹은 76 %(95 % CI : 68-83) Xalkori 그룹은 58 %(95 % CI : 49-66)이었다. 또한, 살코리와 비교하여, 로브레나는 향상된 두개내 활성을 보였다: 96% (95% CI: 91-98) 로브레나 그룹에서 환자의 중추 신경계 (CNS) 진행이 없었다 12 개월, Xalkori 그룹에서 60 %에 비해 % (95%CI: 0.49-0.69). 뇌 전이(n=30)의 환자에서 로브레나 군의 두개내 ORR은 82%(95%CI: 0.57-0.96; n=14)이고, 잘코리 군은 23%(95%CI: 0.05-0.54, =n3)로 CRCrr 응답률(CRCrR 81%)을 기록했다.

이 연구에서는 로브레나 군 환자의 20% 이상에서 발생한 부작용(AE)에는 콜레스테롤혈증(70%), 고지방지방혈증(64%), 부종(55%), 체중 증가(38%), 말초 신경병증(34%), 인지기능(21%) 및 설사 (21%). 로브레나 그룹의 72%와 잘코리 그룹의 56%는 3등급 또는 4개의 불리한 사건을 가지고 있었다. 로브레나 그룹에서 가장 흔한 등급 3 또는 4 불리 한 사건은 고중 성당증 (20%), 체중 증가 (17%), 콜레스테롤 혈증 (16%), 고혈압 (10%)이었다. 영구 중단으로 이끌어 내는 불리한 사건은 Lorbrena 단에 있는 환자의 7% 및 Xalkori 단에 있는 9%에서 일어났습니다.