중증 아토피 피부염 치료에 사용 된 화이자 아브로 시티 닙의 1 차 평가 변수

11 월 11 일, 화이자는 12 세 이상의 중등도에서 중증 아토피 피부염 (AD) 환자를 대상으로 1 일 1 회 경구, 임상 시험용 야누스 키나제 1 (JAK1) 억제제 아브로 시티 닙에 대한 임상 3 상 연구 JADE REGIMEN의 긍정적 인 결과를 발표했습니다.

분석은 200mg 및 100mg 용량의 아브로 시티 닙이 모두 1 차 종점에 도달했음을 보여주었습니다. 무작위로 위약을 복용 한 환자와 비교하여 치료 그룹에서 구조 치료 나 급성 발작이 필요한 환자가 훨씬 적었습니다. 이 두 용량은 또한 주요 2 차 평가 변수에 도달했습니다. 즉, 위약과 비교할 때 Investigator'의 전체 평가 (IGA) 반응의 유지가 더 큰 비율로 제거되었거나 거의 제거되었습니다.

JADE REGIMEN 연구는 52 주 무작위, 유의미한 반응, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 임상 중단 시험으로 전 세계적으로 총 1233 명의 피험자를 등록했습니다. 이 시험에는 아브로 시티 닙 단독 요법 (200mg, 1 일 1 회)에 대한 환자&# 39의 반응 상태를 결정하기 위해 12 주 공개 라벨 실행 기간이 포함되었습니다. 오픈 라벨 런인 기간의 환자는 지역 치료를받지 않았습니다. 12주의 도입 기간이 끝날 무렵, 아브로 시티 닙 유도 치료에 긍정적 인 임상 반응을 보인 피험자는 40 주 이중 맹검 유지 치료 기간에 들어갔습니다. 이 치료 기간 동안 환자들은 위약, 아브로 시티 닙 100mg 그룹, 아브로 시티 닙 200mg 그룹 (두 약물 모두 하루에 한 번)의 세 가지 치료 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 공개 시험 운영 및 맹검 치료 중에는 약물과 함께 국소 및 / 또는 전신 표준 치료 요법을 사용할 수 없습니다.

그 결과, 유도 기간 동안 임상 반응에 도달 한 후 더 높은 용량 (200mg)의 아브로 시티 닙을 계속 복용하거나 더 낮은 용량 (100mg)으로 전환 한 환자는 환자와 비교하여 52 주 이내에 급성 발작을 경험할 가능성이 없었습니다. 위약 그룹의 환자는 상당히 높았습니다 (각각 81.1 %, 57.4 % 및 19.1 %; 두 용량 그룹의 위약 그룹과 비교하여 p< 0.0001).="" 또한="" 고용량="" 아브로="" 시티="" 닙을="" 계속="" 사용하는="" 환자는="" 저용량="" 그룹의="" 환자보다="" 급성="" 발작을="" 일으킬="" 가능성이="" 현저히="" 낮습니다="">< 0.0001).="" 위약="" 그룹과="" 비교하여,="" 아브로="" 시티="" 닙을="" 임의의="" 용량으로="" 복용하는="" 환자는="" iga="" 제거율="" (0)="" 또는="" 거의="" 제거율="" (1)을="" 유지할="" 가능성이="" 더="" 높았습니다="" (위약과="" 비교하여="" 두="" 용량="" 모두에="" 대해="">< 0.0001).="" 12="" 주="" 유도="" 기간="" 후="" 1="" 차="" 평가="" 변수는="" 맹검="" 치료="" 기간과="" 40="" 주="" 사이에="" 그룹간에="" 구조="" 치료가="" 필요한="" 급성="" 발작이="" 없다는="" 것입니다.="" 주요="" 2="" 차="" 평가="" 변수는="" iga="" 점수가="" 2="" 이상인="" 환자가="" 구조="" 치료가="" 필요한="" 급성="" 발작을="" 경험하지="" 않았다는="" 사실에="">

1233 명의 등록 된 피험자 중 798 명 (64.7 %)이 초기 12 주 유도 기간 동안 아브로 시티 닙 단독 요법 (200mg, 1 일 1 회)에 반응했으며, JADE MONO-1 및 JADE MONO-2 단독으로 반응했습니다. 약물 치료 연구에 비해 유효율이 예상보다 높습니다.

Abrocitinib은 JAK1을 선택적으로 억제하는 경구 용 소분자 약물입니다. JAK1의 억제는 인터루킨 (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 및 흉선 기질 림프 포이 에틴 (TSLP)을 포함하여 아토피 성 피부염의 병태 생리에 관여하는 다양한 사이토 카인을 조절하는 것으로 생각됩니다. 2018 년 2 월, 아브로 시티 닙은 중등도에서 중증 AD 환자의 치료를 위해 FDA로부터 획기적인 치료 지정을 받았습니다. 올해 10 월 화이자는 FDA가 중등도 이상 중증 알츠하이머 병 환자의 치료를위한 신약 적용 (NDA) 우선 심사 지정을 승인했다고 발표했다. 우선 검토를 할 때 FDA는 아브로 시티 닙이이 심각한 질병의 치료, 예방 또는 진단의 안전성과 효과에 상당한 개선을 제공 할 잠재력이 있다고 믿었습니다. 현재 EMA (European Medicines Agency)도 의약품의 판매 허가 신청서 (MAA)를 수락했으며 2021 년 하반기에 결정을 내릴 예정입니다.

화이자는 아브로 시티 닙이 블록버스터 약물이되기를 기다리고 있습니다. 이 연구의 성공은 분명히 목표에 한 걸음 더 가까워졌습니다. 지난해 화이자는이 경구 용 약물이 중등도에서 중증의 아토피 피부염 시장에서 사노피와 재생의 생물학적 제제 인 듀픽 센트에 대한 도전 자라는 일련의 보고서를 발표했습니다. 아브로 시티 닙은 경구 투여를 통해 동일하거나 더 나은 효능을 보일 것으로 예상되지만 이번에 발표 된 안전성 데이터에서 듀픽 센트는 아브로 시티 닙보다 유리할 수 있습니다. 후자는 상당한 수의 환자가 메스꺼움, 두통 및 기타 부작용을 일으키고 JAK1 억제제에 대한 미국 FDA&# 39의 블랙 박스 경고 기록과 함께이 도전자의 화이자 사용을 제한 할 수 있습니다.

그러나 화이자는 여전히 JAK 경로 억제제에 대해 낙관적입니다. 이 회사는 JAK 경로가 50 개 이상의 사이토 카인과 성장 인자의 신호 전달에 관여하기 때문에 염증 과정에서 중요한 역할을한다고 믿습니다. 주요 질병. 따라서 아브로 시티 닙 외에도 Pfizer'의 면역 키나제 억제제 파이프 라인에는 다음과 같은 배치가 있습니다.

리틀 레 시티 닙 (PF-06651600) : 경구 용 JAK3 / TEC 계열 키나제 억제제, 원형 탈모증 (AA) 치료를위한 3 상 임상 연구, 백반증 치료를위한 2 상 연구, Crohn' s 질병 (CD) 및 궤양 성 결장 염증 (UC);

브레 포 시티 닙 (PF-06700841) : 경구 티로신 키나제 2 (TYK2) / JAK1 억제제, 건선과 AD의 국소 치료뿐만 아니라 건 선성 관절염, CD, UC, 백반증, 전신성 홍 반성 루푸스 ( SLE), AA 및 화농성 한선 염 (HS);

PF-06826647 : TYK2 억제제, 건선 및 HS 치료를위한 2 상 연구;

PF-06650833 : IL-1 수용체 관련 키나제 4 (IRAK4) 억제제, 류마티스 관절염 및 류마티스 관절염 치료를위한 2 상 연구.