강력한 FGFR 키나아제 억제제인 페마시르(페마시닙)는 곧 EU에서 승인될 예정이다.

인세포는 최근 유럽 의약품 기구 (EMA) 인간 사용을위한 약용 제품위원회 (CHMP)는 선택적 섬유 아세포 성장 인자 수용체 FGFR 키나아제 억제제는 국소 고급 또는 전이성 cholangiocarcoma증 (cholangiocarcin) 재자극증을 가진 환자를 치료하는 데 사용되는 Pemazyre (pemigatinib)의 조건부 승인을 제안하는 긍정적 인 검토를 발표했다. FGFR2 융합 또는 재배열 , 적어도 하나의 전신 치료를받은 후 외과적으로 제거 할 수 없습니다. 승인되면, Pemazyre는이 표시를위한 유럽 최초의 표적 치료가 될 것입니다. 이제 CHMP의 의견은 검토를 위해 유럽 위원회 (EC)에 제출되며, 2 개월 이내에 최종 검토 결정을 내릴 것으로 예상됩니다.

2020년 4월, 미국 FDA는 이전에 치료를 받았거나 FGFR2 융합 또는 재배열을 가지고 있으며, 제분할 수 없는 현지 고급 또는 전이성 담국종 환자의 치료를 위해 Pemazyre를 승인했습니다. Pemazyre는 전체 응답 률(ORR) 및 응답 기간(DOR) 데이터를 기반으로 가속 승인 프로세스 및 우선 순위 승인 프로세스에 따라 승인됩니다. 이 표시에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상 혜택의 검증 및 검증에 따라 달라집니다. 설명.

Pemazyre는 cholangiocarcinoma의 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인 된 첫 번째이자 유일한 표적 약물임을 언급 할 가치가 있다. 이 약은 종양 세포에 있는 FGFR2를 차단하여 종양 세포의 성장 그리고 퍼짐을 막을 수 있습니다. Cholangiocarcinoma는 심각한 충족되지 않은 의학 필요를 가진 파괴적인 암이기 때문에, Pemazyre는 이전에 고아 약 상태, 획기적인 약 상태 및 우선 순위 검토 상태를 부여되었습니다.

미국 FDA 승인 및 EU CHMP의 긍정적인 검토 의견은 FIGHT-202 연구의 데이터를 기반으로 합니다. 연구 결과는 이전에 Pemazyre의 효험 그리고 안전을 평가하기 위하여 처리를 수신한 현지진보또는 전이성 cholangiocarcinoma를 가진 환자에서 수행되었습니다. 연구 결과는 의학 종양학의 유럽 학회 (ESMO) 2019 회의에서 최근에 발표되었습니다. 데이터는 FGFR2 융합 또는 재배열 (코호트 A)를 가진 환자 중, 15 개월의 중간 후속, Pemazyre 단독 요법의 총 수는 응답 속도 (ORR)가 36 %(1 차 종점) 및 응답의 중앙 기간 (DoR)이었다는 것을 보여주었습니다 9.1 개월 (보조 종점).

이 연구에서, 불리 한 사건 제어 하 고 행동의 Pemazyre의 메커니즘과 일치 했다. Pemazyre로 취급된 환자에서, 환자의 ≥20%에서 일어난 일반적인 불리한 반응은 hyperphosphatemia와 저인산염 (전해질 무질서), 탈모증 (탈모증 areata), 설사, 손톱 독성, 피로, 이형성증, 메스꺼움, 변비, 구내염 (입안의 통증 또는 염증), 안구 건조, 구강 건조, 식욕 부진, 구토, 관절 통, 복통, 허리 통증 및 건조한 피부. 눈 독성은 또한 페마지르에 대 한 위험.

cholangiocarcinoma는 희소한 질병으로 여겨지더라도, 부각은 지난 30 년 동안 증가하고 있습니다. 이전에 제한된 옵션과 높은 재발률 후 일선 화학 요법 이나 수술을받은 환자의 그룹에 대 한, 그것은 새로운 표적 된 치료를 가지고 매우 고무적이다. FIGHT-202 연구 결과에 따르면 Pemazyre는 이러한 환자에게 새로운 희망을 가져올 수 있습니다.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma)는 해부학 기원에 따라 분류 될 수있는 희귀 한 담관 암입니다 : 간 내 담관 (iCCA)은 간 내 담관에서 발생하고, 외형 초랑고카이노마는 외형 담관에서 발생합니다. cholangiocarcinoma를 가진 환자는 일반적으로 진단될 때 나쁜 예후를 가진 늦은 또는 늦은 단계에 있습니다. cholangiocarcinoma의 부각은 지역마다 다르고, 북미와 유럽에 있는 부각은 0.3-3.4/100,000입니다. FGFR2 융합 또는 재배열은 iCCA에서 거의 독점적으로 발생하고 환자의 10-16%에서 관찰됩니다.

섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFR)는 종양 세포 증식, 생존, 이주 및 혈관신생(새로운 혈관 형성)에서 중요한 역할을 한다. FGFR의 융합, 재배치, 전좌 및 유전자 증폭은 많은 종양의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있다.

Pemazyre의 활성 제약 성분인 pemigatinib는 FGFR isomers 1, 2 및 3에 대한 강력하고 선택적인 경구 소분자 억제제입니다. 전임상 연구에서, pemigatinibFGFR 유전자 변경을 가진 암세포에 대하여 강력하고 선택적 약리학적인 활동이 있는 것으로 확인되었습니다.

페가티닙 (FGFR 억제제, 이미지 소스: medchemexpress.cn)

현재, 페미가티닙은 FGFR 유전자 돌연변이에 의해 구동되는 악성 종양을 치료하는 다수의 임상 연구에서 평가되고 있습니다: cholangiocarcinoma (단계 II FIGH-202, 단계 III FIGH-302), 방광암 (단계 II FIGH-201), 골수 양성 종양 (8p11 MPN, MPNN, 8p11MPN, MPNN, 단계 II FIGH-203), 종양 불가지암 유형 (종양 불가지론, 단계 II FIGH-207), 방광암 (1 차 선 치료, 단계 II FIGH-205), 일선 치료 FGFR2 융합 또는 무거운 Cholangiocarcinoma (단계 III FIGH-302).

2018년 12월, 이노벤트와 인사이클은 중국 본토, 홍콩, 마카오 및 대만에서 단일 또는 복합 요법으로 3개의 약물(itacitinib, parsaclisib, pemigatinib)의 임상 개발 및 상용화를 촉진하기 위한 전략적 협력 및 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 협력 계약의 조건에 따르면 Incyte는 2019 년 첫 번째 신약 신청서가 중국에서 제출 된 후 Innovent에서 미화 4천만 달러의 계약금과 두 번째 US 2천만 달러의 현금 지불을 받게됩니다. 또한 Incyte는 최대 1억 2,900만 달러의 잠재적 개발 이정표 지불과 최대 2억 2,250만 달러의 잠재적 상업적 이정표 지불을 받을 수 있습니다.