유럽 ​​연합에서 승인한 경구 S1P1 변조기 Ponvory(포네시모드)

Johnson&의 자회사인 Janssen Pharmaceuticals; Johnson(JNJ)은 최근 유럽 위원회(EC)가 Ponvory(포네시모드), 1일 1회 경구, 선택적 스핑고신-1-포스페이트 수용체 1(S1P1) 조절제, 임상 또는 영상 특성으로 정의되는 활동성 질환이 있는 재발성 다발성 경화증(RMS) 성인 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 다발성 경화증(MS)은 예측할 수 없고 복잡한 질병입니다. 개인마다 매우 다른 증상이 나타나므로 환자와 가족에게 큰 부담이 됩니다. 이 승인은 유럽의 RMS 성인 환자 집단에게 새로운 경구 치료 옵션을 제공할 것입니다.

Ponvory는 미국에서 2021년 3월 임상적으로 격리된 증후군(CIS), 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 및 활동성 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS)을 포함한 성인 RMS 환자의 치료에 대해 승인되었습니다. 약물의 경우 대부분의 환자에게 Ponvory는 유전자 검사나 1차 심장 모니터링이 필요하지 않습니다. 그러나 Ponvory 치료를 시작하면 심박수가 감소할 수 있으므로 특정 심장 질환의 병력이 있는 환자는 첫 번째 용량으로 모니터링하는 것이 좋습니다.

3상 OPTIMUM 연구의 데이터에 따르면 널리 사용되는 1차 경구 표준 치료 약물인 Aubagio(teriflunomide)와 비교하여 Ponvory는 연간 재발률을 줄이는 데 탁월한 효능을 보였습니다(연간 재발률은 30.5% 감소, p [GG ] lt;0.001). 그리고 10년 이상의 누적 임상 연구 데이터를 통해 그 효과와 안전성을 입증했습니다.

Aubagio는 Sanofi의 경구 약물입니다. 2012년 9월과 2013년 8월에 미국과 유럽 연합에서 판매 승인을 받았습니다. 재발성 다발성 경화증(RMS) 치료에 사용됩니다. 이 약은 업계 최고의 약입니다. 경구용 MS 약물은 전 세계 70개 이상의 국가와 지역에서 판매되고 있습니다. 오바지오(Aubagio)는 중국에서 2018년 7월 시판 승인을 받았으며 중국에서 다발성 경화증 치료제로 승인된 최초의 구강 질환 조절 치료제다.

다발성 경화증(MS)은 탈수초화 및 축삭 손실을 특징으로 하는 중추신경계의 만성 자가면역 염증성 질환으로, 신경 손상 및 심각한 장애를 유발합니다. 최근 몇 년 동안 진전이 있었지만 이 분야에서는 여전히 충족되지 않은 의료 수요가 있습니다. Ponvory는 시중의 치료법과 비교하여 특히 새로운 염증성 병변 및 장애의 축적을 줄이는 데 탁월한 효능을 보였습니다. Ponvory가 시장에 출시되면 재발성 다발성 경화증(RMS) 환자에게 중요한 경구용 신약을 제공할 것입니다.

EU 승인은 일대일 3상 OPTIMUM 연구(NCT02425644)의 결과를 기반으로 합니다. 연구는 RMS가 있는 성인 환자를 대상으로 수행되었으며, RMS의 효능, 안전성 및 내약성을 비교했습니다.포네시모드그리고 오바지오.

OPTIMUM 연구는 RMS에서 두 가지 구강 질환 수정 요법(DMT)을 일대일로 비교한 첫 번째 연구라는 점은 언급할 가치가 있습니다. 데이터는 연구의 1차 평가변수 및 다중 2차 평가변수 측면에서 포네시모드(20mg, 1일 1회)가 Aubagio(14mg, 1일 1회)에 비해 우월함을 보여주었다.

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. (ARR: 0.202 대 0.290, p=0.0003). (2) 주요 2차 평가변수 측면에서, 108주차 피로 증상 및 영향 설문-재발성 다발성 경화증(FSIQ-RMS) 점수에 따르면, 포네시모드 치료군의 피로 증상은 오바지오 치료군에 비해 통계적으로 유의하였다. 평균 차이: -3.57, p=0.0019). (3) 다른 2차 평가변수의 경우, Aubagio 치료군과 비교하여 포네시모드 치료군의 뇌에서 결합된 고립 활성 병변(CUAL) 수가 56% 유의하게 감소했습니다(p& lt;0.0001). . (4) 이 연구에서 관찰된 포네시모드의 안전성은 이전 연구 및 기타 알려진 S1P 수용체 조절제의 안전성과 일치합니다. 치료 중 포네시모드 치료군에서 가장 흔한 부작용(TEAE)은 알라닌 상승 아미노전이효소(ALT), 비인두염, 두통, 상기도 감염입니다.

다발성 경화증(MS)은 전 세계적으로 230만 명의 사람들에게 영향을 미치는 중추신경계의 만성 자가면역 염증성 질환입니다. 여성의 발병률은 남성의 3배입니다. 이 질병은 탈수초화와 축삭의 손실이 특징이며, 이는 신경 기능 장애와 심각한 장애로 이어집니다. 다발성경화증의 재발 유형에는 임상적 고립 증후군(CIS), 재발 완화 다발성 경화증(RRMS, 모든 MS 사례의 85% 차지) 및 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS)이 포함됩니다. 다발성경화증은 젊고 중년의 신경계 기능 장애의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 발병률은 전 세계적으로 다양하지만 발병률은 유럽과 북미에서 가장 높습니다.

재발성 다발성 경화증(RMS)의 증상은 사람마다 다르며 시간이 지남에 따라 변하거나 변동될 수 있습니다. 많은 일반적인 눈에 보이는 증상 외에도 다발성 경화증 환자가 표현하기 어려울 수 있지만 통증, 피로 또는 무감각과 같은 전반적인 기분과 사회 복지에 심각한 영향을 미칠 수 있는 몇 가지 보이지 않는 증상도 있습니다. 재발은 열이나 감염 없이 24시간 이상 지속되는 새로운 신경학적 증상, 악화 또는 재발로 정의됩니다. 재발은 수일 또는 수주 내에 완전히 완화되거나 지속적인 장애 및 장애 누적으로 이어질 수 있습니다.

폰보리의 유효성분은포네시모드, 새로운 경구 선택적 스핑고신-1-인산 수용체 1(S1P1) 조절제로서 S1P 단백질의 활성을 기능적으로 억제하고 림프구를 림프절에 결합하여 혈액을 가로지를 수 있는 순환 림프구의 수를 감소시킬 수 있습니다. -뇌장벽. 다발성 경화증(MS) 환자에서 림프구가 뇌로 들어가 수초(수초)를 손상시킵니다. 수초는 신경 세포를 분리할 수 있는 보호막입니다. 미엘린 손상은 신경 전도를 늦추거나 멈추게 하고 신경학적 증상과 다발성 경화증의 징후를 유발할 수 있습니다.

현재, 스핑고신-1-포스페이트(S1P) 수용체는 MS 분야에서 신약 개발의 중요한 표적이 되었습니다. 2019년 3월, Novartis' 경구 S1P 수용체 조절제 Mayzent(siponimod)는 RMS를 가진 성인 환자의 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인되었습니다. 2020년 3월 Xinji(Bristol-Myers Squibb이 인수)의 경구 S1P 수용체 조절제인 Zeposia(ozanimod)는 RMS 성인 환자를 치료하기 위해 미국 FDA의 승인을 받았습니다.

Ponvory가 공개되면 Mayzent 및 Zeposia와 직접 경쟁합니다. 또한 Ponvory는 Novartis의 Gilenya, Sanofi의 Aubagio, Biogen의 Tecfidera 및 Vumerity, Merck의 Mavenclad, Roche의 항체 의약품과 같은 다른 많은 경구용 약물과도 경쟁에 직면해 있습니다.