오노제약의 브라프토비 3약물 프로그램은 BRAF V600E 돌연변이 전이성 환자를 치료하기 위한 신청서를 일본에서 제출했습니다!

오노제약은 최근 일본에서 멕토비(encorafenib, 15 mg 정제, BRAF 억제제)와 함께 표적 항암제 브라프토비(binimetinib, 50 mg 캡슐; MEK 억제제)를 제출했다고 발표했다. 절제할 수 없는 진행성 또는 재발성 BRAF 돌연변이 대장암(CRC)의 치료를 위한 Erbitux(세툭시맙, 세툭시맙, 항인간 EGFR 모노클로날 항체)의 보충 적용.

응용 프로그램은 글로벌, 무작위, 오픈 라벨 단계 III 연구 (BEACON CRC 연구)의 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 절제할 수 없는 환자에서 수행되었으며, 이전에 하나 또는 두 개의 치료를 받은 후 진행되었던 BRAF V600E 돌연변이 CRC를 진행하거나, 브라프토비 2-약물 요법(Braftovi + Erbitux) 및 브라프토비 3-약물 요법(Braftovi + Erbitux + Mektovi), 에르비투와 irinotecan 함유 요법(제어 계획)과 결합된 에르비투를 평가하였다.

결과는 대조군과 비교하여, Braftovi 3-약물 요법 그룹의 전체 생존(OS)이 통계적으로 유의하게 연장되었다는 것을 보여주었다(중앙OS: 9.0 개월 대 5.4 개월; HR = 0.52; 95% CI: 0.39 -0.70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

이 연구의 결과에 기초하여, 화이자는 BRAF V600E 돌연변이 양성, 전이성 대장암 환자(mCRC)에 대한 브라프토비 제2 약물 처방(Braftovi + Erbitux)에 대한 승인을 구하는 추가 신청서를 미국 FDA에 제출하였다. 현재, 보충 신청은 FDA에 의해 우선 검토를 겪고 있다, 그리고 처방약 사용자 요금 법에 대 한 목표 날짜 (PDUFA) 4 월 2020.

2019년 11월, 유럽 의약품청(EMA)은 BRAF V600E 돌연변이 mCRC 환자를 치료하기 위해 브라프토비 2약물 처방에 대해 프랑스 제약회사 피에르 파브레가 제출한 Class II 변경 신청서를 검토하기 위한 검토 절차를 시작했다.

Braftovi의 활성 제약 성분 binimetinib는 경구 소분자 BRAF 억제제이며, 멕토비의 활성 제약 성분 엔코라페니브는 경구 소분자 MEK 억제제입니다. MEK 및 BRAF는 MAPK 신호 경로(RAS-RAF-MEK-ERK)에서 두 가지 주요 단백질 키나아제이다. 연구 결과는 이 통로가 세포 증식, 분화, 생존 및 혈관 신생을 포함하여 많은 중요한 세포 활동을 통제한다는 것을 보여주었습니다. 흑색종, 대장암 및 갑상선암과 같은 많은 암에서, 이 신호 통로에 있는 단백질은 비정상적으로 활성화되는 것을 보였습니다.

미국에서, Braftovi + Mektovi 조합은 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이를 가진 절제할 수 없는 전이성 흑색종에 대해 승인되었습니다. 브라프토비는 야생형 BRAF 흑색종의 치료에 적합하지 않다. 유럽에서는, 조합은 BRAF V600 돌연변이를 가진 절제할 수 없는 또는 전이성 흑색종을 가진 성인을 위해 승인됩니다. 일본에서는, 조합은 BRAF 돌연변이 없는 흑색종을 위해 승인됩니다.

브라프토비와 멕토비는 어레이 바이오파마에 의해 발견되고 개발되었습니다. 2019년 6월, 화이자는 어레이 바이오파마를 114억 달러에 인수했습니다. 현재 화이자는 미국과 캐나다에서 두 가지 약물에 대한 독점적 권리를 가지고 있습니다. 2017년 5월, 오노제약은 어레이 바이오파마로부터 일본과 한국의 2개 의약품의 독점권을 승인했으며, 이스라엘 제약회사 메디슨은 이스라엘내 2개 의약품의 독점권을 승인했으며, 프랑스 피에르 파브레 그룹(프랑스 파브레)은 유럽, 라틴 아메리카, 아시아를 포함한 모든 국가에서 이 약의 독점권을 승인했다.