Novartis Capmatinib, NSCLC 국내 Hengrui 및 기타 제약 회사의 MET 표적 약물 배치 승인

노바티스는 MET의 전이성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 치료를 위해 5 월 6, 2020 미국 식품의 약국 (FDA)에 의해 Capmatinib (상표 이름 Tabrecta)가 승인되었다고 발표했습니다. 엑손 14 점프 돌연변이 성인 환자. 동시에 FDA는 상표명 FoundationOne CDx로 이러한 유형의 유전자 돌연변이를 탐지하는 제품을 승인했습니다. Capmatinib은 FDA에 의해 획기적인 치료의 칭호를 받았습니다. 2 월 11, 2020에서 Novartis는 FDA가 Capmatinib' Tabrecta는 FDA 승인 MET 엑손 14 점프 돌연변이 전이성 비소 세포 폐암 특이 적 표적 요법입니다.

Tabrecta는 간세포 성장 인자 결합 또는 MET 증폭에 의해 야기 된 MET 인산화, 및 다운 스트림 신호 전달 단백질 및 MET- 의존성 암 세포의 MET- 매개 인산화를 억제 할 수있는 경구 고 선택성 소분자 MET 억제제이다.

Capmatinib은 원래 Incyte Corporation에 의해 개발되었습니다. 11 월 2009에서 Novartis와 Incyte는 Capmatinib의 글로벌 독점 개발 라이센스에 서명했습니다. 이 계약은 또한 미국 이외의 지역에서 lucotinib의 상용화 권리를 포함합니다. Incyte는 미국에서 공동 프로모션을 예약합니다. Capmatinib은이 화합물의 글로벌 개발에 대한 권리를 보유하고 있습니다. 10 월 2014에서 Novartis와 Squibb는 Nivolumab의 BMS와 결합 된 Novartis (세 리티 닙, Capmatinib 및 nazatinib)의 3 가지 분자 표적화 화합물을 평가하기위한 임상 I / II 시험 협력에 서명했습니다. 세포의 안전성, 내성 및 예비 효능 폐암. 1 월 2015에서 Novartis는 진행된 비소 세포 폐암 환자에서 Binimetinib, Alpelisib 및 ceritinib와 함께 Capmatinib의 항 종양 활성을 조사하기 위해 II 상 임상 시험을 시작했습니다.

Yaodu 데이터베이스에 따르면 Capmatinib은 현재 교 모세포종, 간암, 악성 흑색 종, 결장 직장암, 두 경부암에 대한 I / II 임상 시험, 고형 치료에 대한 I 상 임상 시험에 대한 II 상 임상 시험 중입니다. 종양. 신장 세포 암종의 치료를위한 Capmatinib의 임상 연구에서는 현재 진행이 없습니다.

주요 임상 데이터

Tabrecta'의 승인은 GEOMETRYmono-1의 주요 다기관, 비 랜덤, 공개 라벨, 다중 코호트 2 단계 시험 결과를 기반으로합니다. 1 차 치료 종점은 전체 반응 속도 (ORR)입니다. 등록 된 97 피험자는 하루에 두 번 약물을 복용하는 두 그룹으로 나뉘 었으며, 그 결과 치료를받지 않은 환자 그룹 (n= 28)과 이전에 치료를받은 환자 그룹 (n= 69) ORR은 각각 68 및 41 %였으며, 평균 관해 기간은 12입니다. 6 개월 및 9. 7 개월.

가장 흔한 치료 관련 이상 반응 (AE) (발병률 ≥ 20 %)은 말초 부종, 구역, 피로, 구토, 호흡 곤란 및 식욕 감소입니다.

매년 전 세계적으로 2 백만 명의 새로운 폐암 환자가 있으며 그 중 NSCLC가 약 85 %를 차지합니다. NSCLC 환자의 거의 70 %가 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. MET exon 14 건너 뛰기는 새로 진단 된 전이성 NSCLC의 약 3 % ~ 4 %를 차지하는 인정 된 발암 요인입니다 (매년 약 4 000-5000 명의 환자). 미국).

Tabrecta'의 승인은이 돌연변이를 가진 NSCLC 환자에게 새로운 희망을 제공합니다. Tabrecta는 일차 요법으로 그리고 이전에 치료받은 NSCLC 환자들 (이전 치료의 유형에 관계없이)에 사용될 수 있습니다. 이 제품은 다음 며칠 안에 환자를 만날 것으로 예상됩니다.

중국 임상 연구에서 10 개 이상의 c-Met 표적 약물

수용체 티로신 키나제 c-Met은 간세포 성장 인자 수용체 (HGFR)라고도합니다. C-MET의 리간드는 간세포 성장 인자 (HGF)이다. HGF와 c-MET의 조합은 세포 증식, 이동, 분화 및 형태 학적 변화를 촉진 할 수있다. c-Met 억제제는 위암, 신장 암 및 폐암을 치료할 가능성이 있으며, 현재 표적화 된 치료제에 내성 인 암의 치료에 특히 적합 할 수있다. c-MET는 암 분야에서 현재 인기있는 연구 목표 중 하나가되었습니다.

보도 시간 기준으로 Yaodu 데이터베이스를 쿼리 한 후, 18 중국어 클래스 1 c- 만약 c-Met 표적 약물이 여전히 진행 중이며 종양, 심혈관 질환 등의 치료 영역을 다루고 있습니다. Hausen, Hengrui 등과 같은 12 개 이상의 제약 회사.

첫 번째에 켈론 : 임상 3상에서 연구중인 두 가지 약물, 즉 Pudk-HGF와 Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF : 중국 군사 의학 아카데미의 방사선 및 방사선 의학 연구소와 무한 광학 밸리 Renfu Biomedicine (Renfu Pharmaceutical의 자회사)이 공동 개발 한 재조합 플라스미드 인 간세포 성장 인자 주입 (PUDK-HGF) 심한 사지 허혈성 질환을 치료하는 데 사용됩니다. 이 다양성은 운반체로서 발현 플라스미드를 사용하고 치료 유전자로서 간세포 성장 인자를 사용하는 생물학적 생성물이다. 현재 임상 2 상 연구를 완료했으며 임상 3 상 연구를 위해 승인되었습니다.

Volitinib : 허치슨 메디 파마 (Hutchison MediPharma)에 의해 개발 된 고도로 선택적인 c-Met 경구 억제제는 특히 c-Met 유전자 증폭 또는 c-Met 단백질 과발현과 같은 비정상적인 종양에 대해 현저한 억제 효과를 갖는다. Hutchison MediPharma는 2011에서 AstraZeneca가&# 39 약물의 암 치료제를 공동 개발할 수 있도록 승인했습니다. 허치슨 po 포아 (Hutchison Whampoa)는 2012에서 중국의 보리 티닙 정제에 대한 임상 신청서를 제출하고 3 월에 임상 시험 승인을 받았습니다 2013. 2 월 2017, 임상 2 단계 연구 (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 )는 MET 엑손 1 4 돌연변이를 갖는 국소 진행성 또는 전이성 폐 육종 암종 (PSC) 환자의 중국에서 첫 번째 대상체를 완성했다. 유두 신장 세포 암종 (전역 적으로)의 치료에서 보리 티닙의 연구는 임상 3 상에있다. 대장 암, 위암, 폐암 및 전립선 암 (전 세계 및 중국)의 치료에 사용되며 임상 2 단계에 있습니다.

두 번째에 켈론 : 5 임상 II상에서 조사중인 약물, 즉 EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01 : FIT-Ig를 기반으로합니까? 기술 (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin)은 c-Met / HGFR에 의한 표피 성장 인자 수용체 EGFR 및 간세포 성장 인자를 표적으로하는 고 특이 적 항체의 치료를 위해 고안된 이중 특이 적 항체를 개발했습니다.

Bozitinib (Berritinib) : 원래 Crown Bioscience에서 개발 한 후, 분리 된 회사 인 CBT 제약 회사는 Beijing Purunao Biotechnology (Hengkang Group의 자회사)와 협력하여 개발했습니다. 그리고 CBT는 중국을 제외한 다른 지역의 개발을 책임지고 있습니다. 이 다양성은 상피-중간 엽 전이 (EMT) 경로를 표적으로하는 c-Met 억제제이며 비소 세포 폐암 (NSCLC), 신경아 교종, 신장 세포 암종 (RCC) 및 간세포 암종 (HCC)의 치료를 위해 고안되었습니다. .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate) : 광동 동구에서 개발 한 폐암, 위암, 장암, FLT 3 유전자 돌연변이 양성 재발 / 불응 성 급성 암 치료에 사용되는 다중 표적 억제제 골수성 백혈병 1. EGFR TKI 처리 후 T 790 M 돌연변이가 음성 인 IIIB 기 또는 IV 기 비소 세포 폐암.

AL-2846 : 현재 임상 2 상인 Ed Cheng Ningxin과 Zhengda Tianqing에 의해 개발되어 비소 세포 폐암 치료에 사용됩니다.

Glumetinib : 중국 과학 아카데미 및 상하이 Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd.의 상하이 물질 연구소 Medica는 현재 임상 2 상 임상 연구에서 임상 시험 신청서 (Chemical Category 1)를 China Food and Drug Administration에 제출했습니다. 비소 세포 폐암의 치료

세 번째에 켈론 : 10 임상 1상에서 조사중인 약물, 즉 QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (카이 타이 케톤 아민), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403 : Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.에서 개발 한 SHR-A 1403는 화학 결합에 의해 형성된 인간화 항간 세포 성장 인자 수용체 (HGFR / c-Met) 단일 클론 항체입니다. 미세 소관 억제제. 접합체는 종양 세포의 표면에서 c-Met에 결합하고, 항체-약물 접합체를 종양 세포 내로 세포 내 이입시키고, 리소좀이 분해 된 후 소분자 독소를 방출하여 종양 세포를 사멸시킬 수있다. 2 월 2019에 진행된 고형 종양 환자의 임상 1 상 연구 (NCT 03856541)가 중국에서 시작되었습니다.

HS-10241 : Jiangsu Howson이 개발 한 c-Met 억제제. 현재 중국에서 임상 1 상이며 진행된 고형 종양 (간암, 폐암 및 위암)을 치료하는 데 사용됩니다.