새로운 TCR 요법 tebentafusp: 포도막 흑색종(UM)의 치료는 상당한 효과가 있습니다

Immunocore는 암, 감염성 질환 및 자가면역 질환을 포함한 다양한 질병의 치료를 위한 새로운 유형의 T 세포 수용체(TCR) 이중특이성 면역요법의 개발을 개척했습니다. 최근 회사는 미국과 EU 규제 기관이 개발 중인 TCR 치료제 테벤타푸스(IMCgp100)를 사용하는 성인 환자의 HLA-A*02:01 양성 전이성 포도막 흑색종(mUM) 치료 신청을 수락했다고 발표했다.

특히, 미국 식품의약국(FDA)은 tebentafusp& #39;의 생물학적 제품 허가(BLA)를 승인하고 우선 검토를 부여했습니다. PDUFA(Prescription Drug User Fee Act)는 2022년 2월 23일을 목표로 삼고 있습니다. BLA는 실시간 종양학 검토(RTOR) 파일럿 프로젝트에 따라 검토될 것입니다. 유럽의약품청(EMA)이 테벤타푸스프의 판매허가 신청서(MAA)를 수락했으며, 가속화된 평가 프로세스를 통해 이를 검토할 예정이다.

전이성 포도막 흑색종(mUM)은 생존율이 낮은 매우 공격적인 질병입니다. 현재 효과적인 표준 치료법은 없습니다. mUM 환자의 예후는 매우 좋지 않으며 상황은 수십 년 동안 크게 변하지 않았습니다. 승인되면 테벤타푸스프는 40년 만에 mUM 치료에서 전체 생존(OS)을 크게 향상시키는 최초의 새로운 치료제가 될 것입니다.

Tebentafusp는 가용성 TCR과 항-CD3 면역 이펙터 도메인의 융합에 의해 형성되는 새로운 유형의 이중특이성 단백질입니다. Tebentafusp는 멜라닌 세포와 흑색종에서 발현되는 계통 항원인 gp100을 특이적으로 표적화하도록 설계되었습니다. Tebentafusp는 Immucore'의 ImmTAC 기술 플랫폼을 사용하여 개발된 최초의 분자로, T 세포를 리디렉션하고 활성화하여 종양 세포를 인식하고 죽이도록 설계되었습니다. 테벤타푸스프는 이전에 미국 FDA로부터 전이성 포도막 흑색종(mUM) 치료제로 BTD(Breakthrough Drug Designation), FTD(Fast Track Designation), ODD(Orphan Drug Designation)를 받았고 조기 의약품 획득 프로그램(Early Drug Acquisition Program)을 받았다. (EAMS) 영국 ) Breakthrough Innovative Drug Qualification(PIM)을 수상했습니다.

테벤타푸스의 규제 문서는 IMCgp100-202(NCT03070392)의 무작위 3상 임상 시험의 강력한 효능 데이터를 기반으로 합니다. 이 시험은 이전에 치료를 받지 않은(경험이 없는) mUM 환자를 대상으로 수행되었으며 단독 요법으로 테벤타푸스프의 효능과 안전성을 평가했습니다. 총 378명의 환자를 tebentafusp(연구군) 또는 연구자가 선택한 치료 옵션(대조군)에 2:1의 비율로 무작위 배정했습니다. 연구에서 연구자들은 다카바진, 항CTLA-4 치료제 여보이(이필리무맙, 이필리무맙), 항PD-1 치료제 키트루다(일반명: 펨브롤리주맙, 파 볼리주맙)를 포함한 치료 옵션을 선택했다. 연구의 1차 종료점은 전체 생존(OS)입니다.

최종 시험 분석에서 연구는 1차 유효성 평가변수에 도달했습니다. 연구자가 선택한 치료 계획(82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine)과 비교하여, 테벤타푸스 단독 요법은 임상 및 통계적으로 유의한 생존 이점을 보여줍니다. 전체 생존(OS)을 연장하고 사망 위험을 49% 감소시켰습니다(HR=0.51[95%CI:0.37-0.71]; p& lt;0.0001). tebentafusp 치료군의 1년 전체 생존율은 73.2%였고, 연구자가 선택한 요법군은 58.5%였다. 또한 테벤타푸스프 치료는 연구자가 선택한 요법과 비교하여 질병 진행 또는 사망(PFS) 위험을 27%(HR=0.73)까지 유의하게 감소시켰습니다. 이 연구에서 치료 관련 부작용은 통제 가능했고 제안된 작용 기전과 일치했습니다.

이것은 모든 TCR 요법에 대해 긍정적인 결과를 가진 첫 번째 3상 임상 시험이자 고형 종양에 대한 모든 이중특이성 요법에 대한 첫 번째 긍정적인 3상 임상 시험이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. Tebentafusp는 mUM 환자의 전체 생존을 유의하게 향상시키는 것으로 입증된 최초의 치료법이며 mUM ​​치료에서 의미 있는 치료적 차이를 제공할 가능성이 있습니다.