머크의 새로운 데이터: 사전 노출 예방(PrEP)을 위한 islatravir 임플란트 지원!

머크 & Co는 최근 2021 년 레트로 바이러스 및 기회 감염 컨퍼런스 (CRIO)에서 1 단계 안전 연구의 결과를 발표했다. 이 연구는 HIV-1Pre-노출 예방(PrEP)에서 장기간 사용할 수 있도록 islatravir(이전 MK-8591로 알려진)를 허용할 가능성이 있는 피하 약물 용출 임플란트의 내약성 및 약동성(PK)을 평가하고 있습니다.

이슬라트라비르는 머크에 의해 개발 중인 뉴클레오시드 역전사 전사억제제(NRTTI)의 새로운 유형이다. HIV-1 감염을 치료하기 위해 다른 항레트로바이러스 약물과 결합하여 다양한 용량, 투여 형태 및 투약 주파수를 평가하는 임상 시험중이며, HIV-1 감염을 예방하는 단일 약물이다. 2021년 1월 HIV 예방 연구 컨퍼런스(HIVR4P 2021)에서 발표된 2A 임상 시험(NCT04003103)의 새로운 중간 데이터는 경구 PrEP 요법의 월간 잠재력으로 2회(60mg 및 120mg)를 지원합니다.

CRIO 회의에서 발표된 연구 결과는 islatravir의 3회 투여량(48mg, 52mg, 56mg)에서 12주 에 임플란트에 의해 도달된 활성 약물 농도가 사전 지정된 PK 임계값보다 높았다는 것을 보여주었습니다. 56 mg의 용량에서, 임플란트는 최대 1 년 동안 미리 지정된 PK 임계값 이상의 약물 농도를 제공 할 수 있습니다. 이러한 연구 결과에 따라 머크는 최대 12개월 동안 장기 PrEP 솔루션으로 이슬라트라비르 피하 임플란트의 잠재력을 더 탐구하기 위해 2상 임상시험을 시작할 계획입니다.

머크 연구 연구소의 감염성 질환글로벌 임상 개발 담당 부사장인 Joan Butterton 박사는 "1년에 한 번 피하 임플란트 islatravir를 사용할 가능성을 지원하기 위해 CROI 2021에서 초기 데이터를 공유하게 되어 매우 기쁩니다. 우리는 PrEP에 대해 알고있다. 그것은 HIV의 퍼짐을 억제하는 것에 긍정적인 영향을 미치고, 우리는 HIV 예방을 위한 새로운 장기 선택권을 공식화하기 위하여 보기와 우리의 임플란트의 추가 평가를 기대합니다."

이슬라트라비르 (MK-8591) 화학 구조 (사진 출처: medchemexpress.cn)

항 HIV 약물 Islatravir의 1상 임플란트 연구 결과:

단계 1 이중 맹검 위약 대조 시험은 약물 용출 임플란트의 피하 이식에 의해 투여 된 islatravir의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위해 건강한 과목에서 수행되었습니다. 이 연구에서, 건강한 과목은 islatravir 또는 위약을 포함하는 임플란트로 피하로 이식되었다: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), 위약 (n=12); 각 복용량 레벨 4). 12주 후, 임플란트를 제거하고 피험자들은 추가로 8주 동안 평가하였다.

에서 12 주, 모든 세 가지 복용량은 islatravir triphosphate의 평균 농도 결과 (islatravir의 활성 형태) 목표 PK 임계값 보다 높은 (0.05 10 세포 당 pmol). PK 임계값은 islatravir triphosphate가 1상 및 2상 데이터를 기반으로 한 인간 단독 요법으로서 항바이러스 효과가 있을 것으로 예상되는 가장 낮은 수준입니다. 이식에서 연구의 끝까지, 두 개의 고용량 (52 mg및 56mg) PK 임계값 위의 모든 과목의 islatravir triphosphate 수준을 유지.

이 연구의 결과, islatravir 임플란트의 이전 평가와 함께, 적어도 1 년 동안 목표 PK 임계값 위의 islatravir triphosphate 수준을 생성하는 임플란트의 잠재력에 대한 증거를 제공합니다.

이 연구에서는, 67% (n=24/36) 피험자의 임플란트 사이트에 적어도 하나의 불리한 사건 (AE)을 보고했습니다. 모든 불리 한 사건의 심각도 온화 하거나 온건 한, 그리고 어떤 약물 불리 한 이벤트 로 인해 중단 되었다. 일반적인 불리 한 이벤트 포함: 홍 반 (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) 그리고 부드러움/통증 (4/12; 2/8) 위약 그룹에서, 48 mg 그룹, 52 mg 그룹, 그리고 56 mg 그룹, 각각. 4/8), 가려움증 (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) 및 지속 시간 (2/12; 4/8; 4/8; 4/8; 4/8). 임플란트 부위와 관련이 없는 가장 흔한 AE는 두통으로 총 6명에게 영향을 미쳤습니다. 이식 부위에 있는 AE의 복용량과 주파수 또는 엄격 사이 중요한 관계가 없었습니다.