《자연》 : car-t 요법에서 t- 세포 고갈의 주요 원인이 밝혀졌으며, 이는 고형 종양을 더 공격 할 것으로 예상됩니다

키메라 항원 수용체 (CAR) T- 세포 요법은 태어날 때부터 혈액 암 치료에 큰 성공을 거두었습니다. 그러나, 고형 종양 분야에서의 발달은 T- 세포의 고갈로 인해 제한된다. 그러나 현재 스탠포드 의과 대학 연구원의 최근 연구에 따르면 c-Jun (T 세포 활성화와 관련된 단백질의 발현을 증가시키는 유전자)의 기능적 결함이 T 세포 고갈 및 생존의 주요 원인이라는 사실이 밝혀졌습니다 변형 된 car-t 세포로 처리 된 백혈병 마우스의 시간은 통상적 인 car-t 세포의 시간보다 길다. 또한, car-t 세포에서 c-Jun의 과발현은 또한 종양 부하를 줄이고 골육종 마우스의 수명을 연장시킬 수있다. 관련 논문은 최고 의학 저널 인 Nature에 온라인으로 게재되었습니다.

환자 자신의 면역 T 세포의 유전 공학을 통한 CAR-T 요법, 암 세포 항원을 인식하기 위해 키메라 항원 수용체 (CAR)를 삽입하여 암 세포를 공격하는 능력을 갖도록 한 다음 환자에게 다시 주입하여 면역 반응을 일으킴 암을 제거하십시오. T 세포 고갈은 종양 미세 환경에서 CAR-T 세포가 반응하지 않게되고, 점점 더 많은 수용체를 억제하며, 지속적인 항원의 자극 하에서 그의 효과적인 기능을 상실한다는 사실을 의미한다. 그러나, T 세포 실패의 주요 메커니즘은 여전히 알려져 있지 않다. T 세포 고갈이 신체에 미치는 영향은 무엇입니까? 이 고갈을 억제 할 수 있습니까?

T 세포 고갈의 분자 마커

이러한 질문을 염두에두고 연구자들은 조절 회로가 과발현되거나 과발현되는 게놈 영역을 찾아 낼 수있는 ATAC SEQ라는 기술을 연구하고 있습니다. 이 기술을 사용하여 건강한 생쥐와 T- 세포 고갈 생쥐의 게놈을 비교하고 분석 할 때, 일부 유전자 발현 패턴에 유의미한 차이가 있음을 확신합니다 : 소진 된 T- 세포는 T- 세포 발현 활성의 불균형을 나타냅니다. 이 현상의 주된 이유는 세포의 단백질 수준을 조절하는 주요 유전자가 단백질의 활성을 억제하는 단백질의 증가를 유도하기 때문에 c-Jun입니다.

연구자들은 균형을 회복하기 위해 CAR-T 세포를 변형시키기 위해 유전자를 과발현했을 때, 정상적인 조건에서도 이들 세포가 실험실에서 활성을 유지하고 증식 할 수 있음을 발견했다. 변형 된 CAR-T 세포로 처리 된 백혈병 마우스의 생존 시간은 통상적 인 car-t 세포로 처리 된 백혈병 마우스의 생존 시간보다 길었다. c-Jun을 발현하는 car-t 세포는 또한 종양 부하를 감소시키고 골육종 마우스의 수명을 연장시킬 수있는 것으로 밝혀졌다.

c-Jun의 과발현은 실패한 CAR T 세포의 기능을 향상시킨다.

이 연구는 car-t 세포 요법에서 T 세포 고갈의 주요 원인을 밝히고, 요법의 개선을위한 이론적 기초를 제공하고, 고형 종양에서 car-t 세포의 잠재력을 추가로 탐구 하였다. 인간 백혈병 및 골암 세포를 갖는 마우스에서 연구를 수행 하였다. 연구진은 향후 18 개월 이내에 백혈병 환자에 대한 임상 시험을 시작하고 마지막으로 임상 범위를 고형암으로 확대 할 계획입니다. 좋은 소식을 기다리겠습니다.