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자연 : IL-17a 생산을 촉진하면 자폐증의 행동 증상을 개선 할 수 있습니다

[Jan 22, 2020]

몇 년 동안, 일부 부모들은 자폐아가 열이있을 때 행동 증상을 줄인 것을 알아 냈습니다. 지난 15 년 동안 적어도 두 번의 대규모 연구에서이 현상이 기록되었지만 열이 왜 이런 영향을 미치는지 확실하지 않습니다.


새로운 연구에서, 매사추세츠 공과 대학 (Massachusetts Institute of Technology)과 하버드 의과 대학 (Harvard Medical School)의 연구자들은이 현상의 원인이되는 세포 기전을 밝혀 냈습니다. 생쥐 연구에서 그들은 특정 감염에서 IL-17a라는 면역 분자가 방출되어 뇌 피질의 작은 부분을 억제한다는 것을 발견했습니다. 사람들은 이전에이 뇌 영역과 마우스가 사회적 행동의 결핍과 관련이 있음을 발견했습니다. 관련 연구 결과는 최근 제목 0010010 을 가진 Nature 저널에 발표되었다. "IL-17a는 신경 발달 장애의 마우스 모델에서 사교성을 촉진한다 0010010 ". 해당 논문의 저자는 MIT의 뇌 및인지 과학 조교수 최 로리아 (Gloria Choi)와 하버드 의과 대학 면역학 조교수 (Jun Huh)입니다. 논문의 첫 번째 저자는 MIT 대학원생 Michael Douglas Reed와 MIT 박사후 연구원 인 Yeong Shin Yim입니다.


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자연의 그림, 2019, doi : 10. 1038 / s41586-019-1843-6.


최씨는 자폐증에 걸린 사람들이이 현상을 관찰했기 때문에 이해하기 매우 어렵다고 말했다. 메커니즘을 알지 못하기 때문에 0010010 # 39입니다. 0010010 # 39; 현재 실험실을 포함한이 분야는 면역 세포와 분자에서 뇌의 수용체까지 어떻게 작용하는지, 그리고 이러한 상호 작용이 어떻게 행동 변화를 일으키는 지 보여주기 위해 노력하고 있습니다. 0010010 ''Choi는 말합니다. 생쥐에서 발견 된 결과가 항상 번역 가능한 것은 아니지만 인간에 대한 A 치료는이 연구가 자폐증이나 기타 신경계 장애의 행동 증상을 줄이는 데 도움이되는 전략의 개발을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.


면역 효과


Choi와 Huh는 이전에 염증과 자폐증 사이의 다른 연관성을 탐색했습니다. 2016에서 임신 중 심하게 감염된 암컷에게서 태어난 생쥐는 사회적 능력 감소, 반복적 인 행동 및 비정상적인 의사 소통과 같은 행동 증상을 보일 가능성이 더 높다는 것을 발견했습니다. 그들은 이것이 모계 IL-1 7a에 노출되어 발생하는 것으로 나타 났으며, 이는 배아 발생의 특정 뇌 영역에서 결함을 일으켰습니다. 1 차 체성 감각 피질 dysgranular zone (S 1 DZ)이라 불리는이 뇌 영역은 체성 감각 피질의 일부이며 공간에서 인체의 위치를 ​​감지하는 역할을하는 것으로 생각됩니다.


0010010 quot; 어머니의 면역 활성화 0010010 # 39; 신체는 매우 특정한 피질 결함을 일으킬 수 있으며 이러한 결함은 자손의 비정상적인 행동을 유발할 수 있습니다. 0010010 '' ; 최 씨가 말했다.


임신 중 감염과 아동 자폐증 사이의 연관성이 인간에게서 발견되었습니다. 2010 덴마크에서 태어난 1980 과 (와) 2005 사이에 임신 초기 1 개월 동안 심한 바이러스 감염이 어린이의 자폐증 위험을 3 배로 증가 시켰으며 임신의 두 번째 임신은 자폐 위험의 1. 42 배 증가와 관련이 있습니다. 이러한 감염에는 인플루엔자, 바이러스 성 위장염 및 중증 요로 감염이 포함됩니다.


새로운 연구에서 최씨와 허씨는 자주보고 된 열과 자폐증 증상의 관련성에 관심을 돌렸다.


0010010 "; 신경 발달 장애의 마우스 모델을 사용하여이 현상을 재현 할 수 있는지 알고 싶습니다. 동물에서 이러한 현상이 관찰되면 0010010 quot; 최 씨가 말했다.


연구진은 임신 중 염증에 노출되었을 때 행동 증상을 보이는 마우스를 먼저 연구했습니다. 그들은 쥐에게 lipopolysaccharide (LPS) 라 불리는 박테리아 성분을 주사하여 열 반응을 일으켰고, 쥐의 0010010 # 39; 사회적 상호 작용이 일시적으로 정상 수준으로 돌아 왔음을 발견했습니다.


추가 실험에 따르면 염증 동안이 마우스는 IL-{{1}} 7a를 생성하는데, 이는 S {{1}} DZ의 수용체에 결합합니다. 모성 염증. IL-{{1}} 7a는 S {{1}} DZ의 신경 활동을 감소시켜 이러한 마우스가 일시적으로 다른 마우스와의 사회적 상호 작용에 더 관심을 갖도록합니다.


연구자들이 IL-17a를 억제하거나 IL-17a 수용체를 녹아웃 시키면이 증상 반전이 일어나지 않을 것입니다. 또한이 마우스의 체온을 올리는 것만으로도 행동에 영향을 미치지 않으며, 행동 ​​증상을 역전시키기 위해 IL-17a가 필요하다는 것을 확인했습니다.


이것은 면역계가 IL-17a와 같은 분자를 사용하여 뇌와 직접 대화하며 실제로 신경 조절제처럼 작용하여 이러한 행동 변화를 유발할 수 있음을 보여줍니다. 우리의 연구는 면역 체계가 뇌를 조절하는 방법의 또 다른 예를 제공합니다. 0010010 quot;


미국의 뉴욕 대 면역학 교수 인 Dan Littman (새로운 연구에 참여하지 않음)은 다음과 같이 말했습니다 : 0010010 "이 논문의 가장 큰 장점은 행동에 미치는 영향이 반드시 열의 결과이지만, 생성되는 세포. 요인의 결과. 증가하는 증거는, 적어도 포유 동물에서 중추 신경계가 발달 동안 또는 출생 후 상이한 시간에 사이토 카인 신호 전달에 어느 정도 의존한다는 것을 시사한다. 0010010 '';


행동 영향


그런 다음 연구원들은 신경계 질환의 다른 세 가지 마우스 모델에서 동일한 실험을 수행했습니다. 이들 마우스에는 자폐증 및 이와 유사한 질병-생크 {{1}}, Cntnap 2 또는 Fmr 1과 관련된 유전자가 부족했습니다. 이들 마우스는 증상이 다른 기원을 가지더라도 자궁에서 염증에 노출 된 것과 유사한 사회적 행동 결핍을 나타냈다.


이 마우스에 리포 폴리 사카 라이드를 주입하면 염증이 발생했지만 그들의 행동에는 영향을 미치지 않았다. 연구원들은 염증이이 생쥐에서 IL-17a 생성을 자극하지 않는다는 것을 발견했습니다. 그러나 IL-17a를이 마우스에 주사하면 행동 증상이 호전되었습니다.


이것은 임신 중에 염증에 노출 된 생쥐가 후속 감염에서 면역계가 IL-17a를 생성 할 가능성이 더 높아질 것임을 시사합니다. Choi와 Huh는 장에 특정 박테리아의 존재가 IL-17a 반응을 유발할 수 있음을 이전에 발견했습니다. 그들은 장에 존재하는 동일한 박테리아가이 새로운 연구에서 발견 된 LPS- 유도 된 사회 행동 증상의 반전을 유발하는지 여부를 조사하고 있습니다.


허는 말했다. 0010010 quot; 놀랍게도, 동일한 면역 분자 인 IL-17a의 발견은 여러 상황에서 반대의 영향을 미칠 수 있습니다. 태아의 뇌로 사용되면 자폐증과 유사한 행동을 촉진합니다. 그것은 성인 마우스 뇌의 신경 활동을 조절할 때 자폐증과 같은 행동을 향상시킵니다. 이것은 우리가 이해하려고하는 복잡성입니다. 0010010 quot;


Choi 0010010 # 39;의 실험실은 또한 IL-17a 이외의 다른 면역 분자가 뇌와 행동에 영향을 줄 수 있는지 조사하고 있습니다.


0010010 quot;이 커뮤니케이션은 매우 흥미 롭습니다. 0010010 quot; 최 씨. 면역계는 메신저 분자를 뇌로 직접 보내면 뇌 분자처럼 작용하여 신경 회로가 작동하는 방식과 행동이 형성되는 방식을 변경합니다. (Bioon.com)