리브텐시티: 이식 수혜자의 내화 CMV 감염 치료에 사용되는 첫 번째 약물!--2/2

TAK-620-303 연구는 내화의 이식 수신자에서 수행되며, 약물 내성(R/R) 세포메갈로바이러스(CMV) 감염/질병, 및 항바이러스 약물 TAK-620(maribavir)이 연구중이다. ) 및 종래의 항바이러스제(조사관[IAT]에 의해 지정된 치료법, 다음 약물 중 하나 이상의 조합: 간시클로비르[간시클로비르], 발간시클로비르[valganciclovir], foscarnet [foscarnet], 서부 도포비르 [cidofovir])를 비교하였다. 연구의 1차 종점은 치료 8주(치료 기간 말)에 확인된 CMV 비혈증 클리어런스 비율이며, 주요 이차 종점은 CMV 클리어런스 속도와 증상 조절이 16주째유지이다.

전체 시험 인구에서 연구의 결과는 maribavir연구의 8 주에 CMV viremia 통관 속도의 관점에서 기존의 항 바이러스 치료보다 우수했다는 것을 보여주었다. 구체적으로: 연구의 여덟 번째 주에, 항 바이러스 치료를받은 이식 받는 사람 중, 또는 약물 저항 (R / R), CMV 질병 / 감염, CMV viremia의 확인 된 허가를 달성 환자의 비율, 마리 바비르 치료 그룹 (55.7%, n = 131/235) 기존의 치료 그룹 (23.9%, n=131/235) 2 배 이상이었다 (23.9%, n/28%].17%..17%.../28%../ci./28%./28%.../17%../ci./28%./28%.../CI 32.8%[22.8-42.7]; p<>

하위그룹 분석 의 데이터는 기준선 검사에서 유전자형 내성 CMV 감염으로 확인된 이식 수혜자 중, 연구 8주차에 확인된 CMV viremia 클리어런스를 달성한 환자의 비율(치료 기간이 끝날 때), 마리바비르로 치료된 그룹(62.8%, 76/121)이 IAT 치료군(20%)보다 3배 이상 증가한 것으로 나타났다. 14/69) (조정된 차이 [95%CI]: 44.1% [31.3, 56.9]).

이 연구에서는, maribavir로 취급된 이식 수령인은 전통적인 항바이러스 요법에서 일반적인 처리 관련 독성의 더 낮은 부각을 보여주었습니다. 구체적으로, maribavir로 치료된 이식 수령인은 발간시클로비르/간시클로비르(1.7%[4/234] 대 25%[14/56]로 치료된 이식 수령인에 비해 치료 관련 호중구 감소증의 부각이 낮았으며, 치료 관련 급성 신장 손상의 발생률은 더 낮습니다 (1.7%[4/234] vs 19.1[9/47]). 마리바비르 군및 종래의 치료군에서 어떤 수준의 치료중에서도 부작용(TEAE)의 발생률은 각각 97.4%(228/234)와 91.4%(106/116)였다. 마리바비르 군에서 가장 흔한 TEAEs는 이형성증(35.9%, 84/234), 메스꺼움(8.5%, 20/234), 구토(7.7%)였다. 연구약물의 중단을 주도한 마리바비르 군및 종래의 치료군에서 의술발생률은 각각 13.2%(31/234)와 31.9%(37/116)였다. 치료 관련 심각한 TEAEs (각 치료 그룹에서 1)로 인해 2 명의 사망자가 있었습니다.

Cytomegalovirus (CMV) 일반적으로 인간을 감염 하는 베타 헤르페스 바이러스; 성인 인구의 40%-100%는 이전 감염의 혈청학적 증거가 있습니다. CMV는 일반적으로 본문에 잠복 및 무증상이지만 면역 억제 중에 다시 활성화 될 수 있습니다. 손상된 면역 계통을 가진 개별은 조혈세포 이식 (HCT) 또는 고체 기관 이식 (SOT)와 같은 각종 이식과 관련되었던 면역 억제에이전트를 수신하는 환자를 포함하여 심각한 질병을 개발할 수 있습니다. 매년 추정된 200,000명의 성인 이식 중, CMV는 이식 수신자에 있는 일반적인 바이러스성 감염의 한개입니다. SOT 이식 수령인에 있는 추정된 부각은 16-56% 및 HCT 이식 수신자에 있는 부각은 30-70%입니다. 이식 수신자에서, CMV의 재활성화는 이식된 기관의 손실을 포함하여 심각한 결과로 이끌어 낼 수 있고, 극단적인 경우에, 치명적일 수 있습니다. 이식 후 CMV 감염을 치료 하기 위한 기존 치료 심각한 부작용을 표시할 수 있습니다., 복용량 조정 을 필요 하거나 적절 하 게 바이러스 복제를 억제 하는 데 실패. 또한, 기존 치료법은 투여로 인한 입원을 요구하거나 연장할 수 있다.

Maribavir는 CMV의 pUL97 단백질 키나아제를 억제하도록 표적으로 할 수 있는 벤지미다졸 뉴클레오시드라고 불리는 약물의 클래스에 속하며, 이로 인해 잠재적으로 CMV 복제의 여러 주요 과정에 영향을 미치는 바이러스 DNA 복제, 바이러스 유전자 발현, 캡슐화 및 성숙한 코팅감염된 세포의 핵으로부터 쉘이 빠져나옵니다.

Maribavir는 CMV 감염을 동반하고 현재 표준 CMV 치료 약물에 대한 내성 또는 내화성인 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT) 또는 고체 장기 이식 (SOT) 수신자를 위해 개발 된 경구 생체 이용 가능한 항 바이러스 치료법입니다. 미국과 유럽 연합에서, maribavir는 고위험 환자 그룹에서 임상적으로 가혹한 CMV viremia의 처리 및 면역 손상한 환자에 있는 CMV 질병의 처리를 위해 고아 약 지정 (ODD)를 부여되었습니다. 미국에서는, maribavir는 또한 이전 치료에 저항하거나 내화성인 CMV 감염을 취급하기 위하여 이식 수령인을 위한 획기적인 약 지정 (BTD)를 부여되었습니다. 중국에서 maribavir는 2020년 4월 임상 시험에 대한 묵시적 허가를 받았으며, 그 개발 징후는 CMV 감염 또는 질병의 치료를 위한 것입니다.