존슨 & 존슨 S1P1 레귤레이터 ponesimod 상장 신청, 그리고 단계 III 효능 은 사노피 Aubagio (Aubajie)를 물리 쳤다!

ponesimod는 S1P 단백질의 활성을 기능적으로 억제하고 림프구를 림프절에 결합시키는 새로운, 경구, 선택적 스핑고신-1-인산 수용체 1(S1P1) 변조기이며, 이에 의해 뇌 장벽내의 순환 림프구의 수를 혈액을 통과할 가능성을 감소시킵니다. 다발성 경화증 (MS)을 가진 환자에서는, 림프톨은 두뇌를 입력하고 myelin (myelin)를 손상시다. 미엘린 칼집은 신경 세포를 분리하는 보호 칼집입니다. Myelin 칼 집 부상 감속 또는 신경 전도 종료 하 고 신경 증상 및 다 발성 경화 증의 징후를 생산할 수 있습니다.

이 응용 프로그램은 일대일 단계 III 옵티멈 연구 (NCT02425644)의 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 RMS를 가진 성인 환자에서 실시되었으며 ponesimod 및 Aubagio의 효능, 안전성 및 내약성을 비교했습니다 (중국 상품명: Aubajie, 일반적인 이름: 테리플루노미드, 테리플루노미드). 오바기오는 사노피의 경구 약물입니다. 2012년 9월 초, 재발성 다발성 경화증(RMS)의 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인되었습니다. 이 약물은 업계 를 선도하는 경구 MS 약물로 70 개 국가 및 지역에서 목록에 등재되었습니다. 중국에서는 Aubagio (Aubagio)가 2018 년 7 월에 상장 승인을 받았으며 중국에서 다발성 경화증 치료를 위해 승인 된 최초의 경구 질병 변형 약물입니다.

OPTIMUM 연구는 RMS에 대한 두 개의 경구 약물을 비교하는 최초의 대규모 일대일 연구라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 데이터는 연구의 기본 종점과 여러 보조 종점의 관점에서, ponesimod (20 mg 매일 한 번) Aubagio에 비해 우수성을 보여 주었다 (14 1 일 한 번 mg).

특정 데이터는 다음과 같습니다: (1) 기본 종점의 관점에서, 기준선으로부터 주(108)에, Aubagio 그룹과 비교하여, ponesimod 군의 연간 재발률(ARR)은 통계적으로 30.5%(ARR: 0.202 대 0.290, p=0.0003)로 통계적으로 현저하게 감소하였다. (2) 주요 이차 종점의 관점에서, 피로 증상 및 충격 설문지-재발 다발성 경화증(FSIQ-RMS) 점수에 따라 108주, Aubagio 치료 군과 비교하여, 폰시모드 치료 군의 피로 증상은 통계적으로 유의한 감소(평균 차: -3.57, p=0.0019)였다. (3) 다른 이차 말단점의 관점에서, Aubagio 처리 단에 비해, ponesimod 처리 단의 두뇌에 있는 결합된 분리된 활성 병변 (CUAL)의 수는 56% 현저하게 감소되었다 (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

젠슨 R & D의 신경 과학의 글로벌 머리, 후세이니 만지, 말했다: "다발성 경화증 환자에서, 피로 도전하지만 보이지 않는 증상 남아있다. 이 증상을 완화에 ponesimod의 연구의 결과, 우리는 또한 새로운 염증 성 손상 및 장애의 축적을 감소에 대 한 연구의 결과에 의해 격려. 우리는 유럽에서 재발하는 다발성 경화증환자에게 새로운 경구 치료 옵션을 제공하기 위해 EMA와 긴밀히 협력하기를 기대합니다. "

ponesimod

폰시모드의 분자 구조 (출처: 메드켐익스프레스)

다발성 경화증 (MS)는 전 세계적으로 230 만 명에게 영향을 미치고 남성보다 더 많은 여성에게 영향을 미치는 만성 중추 신경계 자가 면역 염증 성 질환입니다. 이 질병은 탈수초화와 축축의 손실이 특징으로, 신경 기능 장애와 중증 장애를 초래합니다. MS의 주요 특수형은 임상 분리 증후군 (CIS), 재발 -송금 다발성 경화증 (RRMS) 및 활성 이차 진행 성 다발성 경화증 (SPMS)을 포함하여 MS 환자의 85 %를 차지하는 다발성 경화증 (RMS)을 재발합니다. 재발은 발열 또는 감염 없이 24 시간 이상 지속되는 새로운, 악화, 또는 재발하는 신경현상으로 정의됩니다. 재발은 며칠 또는 몇 주 이내에 완전히 해결될 수 있으며, 장애및 장애의 지속적인 축적으로 이어질 수 있습니다.

현재, 스핑고신-1-인산염(S1P) 수용체는 MS 분야에서 신약 개발을 위한 중요한 표적이 되고 있다. 2019년 3월, 노바티스 마젠트(siponimod)는 활성 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS), 재발-송금 다발성 경화증(RRMS), 임상 독방 증후군(CIS)을 포함한 RMS를 가진 성인 환자의 치료를 위해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. Mayzent는 지난 15 년 동안 활성 SPMS 환자를 위해 특별히 승인 된 첫 번째 치료 약물이라는 것을 언급 할 가치가 있습니다. Mayzent의 활성 제약 성분은 S1P 수용체 1 (S1P1) 및 수용체 5 (S1P5)와 선택적으로 상호 작용할 수있는 새로운 세대, 선택적 스핑고신 1-인산염 (S1P) 수용체 변조기입니다.

신지 (브리스톨 마이어스 스퀴브에 의해 인수된)에서 RMS의 처리를 위한 경구 S1P 수용체 변조기 ozanimod를 위한 규정신청 문서는 미국 FDA와 유럽 연합 EMA에 의해 검토되고 있습니다. 이 약은 선택적으로 높은 친화력으로 S1P1 및 S1P5를 결합할 수 있습니다. 메커니즘은 노바티스 마젠트와 동일합니다. S1P1에 ozanimod의 선택적 결합은 염증 성 영역으로 활성화 된 림프구의 특정 하위 세트의 이동을 억제하는 것으로 추정된다, 순환 T 림프구와 B 림프구의 수준을 감소시키는 것은 항 염증 활성으로 이어질 수 있습니다, 그로 인하여 신경 미엘린 칼집을 공격에서 면역 체계를 완화. ozanimod의 행동의 특별한 기계장치 때문에, 환자의 면역 감시 기능은 유지될 수 있습니다. ozanimod와 S1PR5의 조합은 중추 신경계에서 특별한 세포를 활성화하고, 미엘린 재생을 촉진하며, 궁극적으로 신경 손상을 방지 할 수있는 시냅스 결함을 방지 할 수 있습니다. "손상을 줄이는 + 수리를 강화"의 결합 된 작용하에, ozanimod는 다양한 면역 질환의 증상을 개선 할 수있는 잠재력을 가지고 있습니다.

ozanimod는 신약 응용 프로그램의 비 임상 및 임상 약리학 성분 (NDA)이 전체 검토를 위해 충분하지 않다는 이유로 2018 년 2 월에 미국 FDA에 의해 이전에 거부되었다는 점에 유의해야합니다. 이러한 규제 차질은 오자니모드 프로젝트에 큰 타격을 입혔으며 경쟁업체인 노바티스에게 추월할 기회를 주었습니다. 2019년 3월, 신지는 NDA를 미국 FDA에 제출하고 마케팅 승인 신청서(MAA)를 EU EMA에 제출했습니다. 미국 규제측면에서 FDA는 올해 3월 25일에 최종 검토 결정을 내릴 것입니다.

승인되면, ozanimod는 노바티스 '길레냐와 마젠트, 사노피의 Aubagio, 보젠의 Tecfidera와 부메리티, 머크의 Mavenclad, 그리고 로슈의 연간 주입 과 같은 다양한 경구 약물의 경쟁에 직면하게 될 것이다 2 항체 약물 Ocrevus. 다발성 경화증 이외에, ozanimod는 현재 궤양성 대장염 (UC) 및 크론병 (CD)를 포함하여 다양한 면역 염증성 적응증을 위해 개발되고 있습니다.