EU, 발록스 평가 가속화 승인: A형 혈우병 치료

BioMarin은 심각하고 생명을 위협하는 희귀 및 초희귀 유전 질환 치료를 위한 혁신적인 치료법 개발에 주력하는 글로벌 생명 공학 회사입니다. 최근 유럽의약청(EMA)이 발록토코젠 록사파르보벡(valrox, BMN270)에 대한 가속 평가 요청을 승인했다고 밝혔다. Valrox는 1회성 유전자 요법으로 성인 중증 혈우병 A형 치료를 위한 단일 주입입니다. 가속화된 평가는 EMA 인체용 의약품 위원회(CHMP) 및 고급 요법 위원회( CAT) valrox 판매 허가 신청서(MAA)를 검토합니다. CHMP의 의견은 2022년 상반기에 발표될 예정이다.

유럽에서는 바이오마린이 올해 초 유럽의약품청(EMA)의 긍정적인 피드백을 바탕으로 중증 A형 혈우병 치료제 발록스의 시판허가 신청서(MAA)를 2021년 6월 제출할 예정이다. 신청서에는 GENer8-1 연구의 3단계가 포함됩니다. 진행 중인 1/2상 용량 증량 연구에서 각 용량 그룹에 대한 52주 데이터 및 4년 및 3년 추적.

CHMP와 CAT가 제품이 특히 치료 혁신의 관점에서 공중 보건에 큰 의미가 있다고 믿는 경우 제품 MAA는 가속 평가 대상이 됩니다. EMA 중앙 집중식 절차에 따라 MAA를 평가하는 데 210일이 소요될 수 있습니다. 단, 신청자가 추가 정보를 제공하도록 요청받을 때의 시간 정지는 제외됩니다. 요청 시, CHMP와 CAT는 신청자가 가속화된 평가에 대한 충분한 이유를 제공하는 경우 기간을 150일로 단축할 수 있습니다. 가속화된 평가 승인 결정은 판매 허가 승인 여부에 대한 CHMP 및 CAT의 최종 의견에 영향을 미치지 않습니다.

미국에서 BioMarin은 FDA의 이러한 데이터 요청에 대한 응답으로 GENer8-1 연구의 모든 환자에 대한 2년 추적 안전성 및 유효성 데이터를 제출하고 발록스에 대한 FDA의 이점/위험 평가를 지원할 계획입니다. BioMarin'의 목표는 연구 결과가 좋은 경우 2022년 2분기 미국 FDA에 BLA(Biological Products Licensing Application)를 제출하는 것이며 FDA는 6개월 우선 순위를 수행합니다. 검토 과정.

BioMarin Global R&D의 Hank Fuchs 사장은 “BioMarin은 EMA가 발록스의 치료 혁신 잠재력과 충족되지 않은 중요한 의료 수요를 해결할 잠재력을 인정하는 발록스의 가속 평가를 승인한 것을 기쁘게 생각한다. 우리는 EMA와 계속 긴밀하게 협력하여 가능한 한 빨리 혈우병 A에 대한 최초의 유전자 치료제를 출시할 것입니다.&따옴표;

인자 VIII(FIII) 결핍 또는 고전적 혈우병으로도 알려진 혈우병 A는 응고 인자 VIII의 부재 또는 결핍으로 인해 발생하는 X-연관 유전 질환입니다. 환자는 반복되는 지속적이거나 자발적인 출혈, 특히 관절, 근육 또는 내장에서 장기간에 걸쳐 장애를 일으킬 수 있습니다. 현재 중증 A형 혈우병 치료의 기준은 응고인자 VIII를 주 2~3회 정맥주사하는 예방적 치료계획이다.

발록스는 A형 혈우병 치료제로 개발된 AAV(adeno-associated virus) 기반 유전자 치료제다. 이 치료제는 응고인자 VIII의 기능적 유전자를 환자의 체내에 전달해 VIII 생성을 회복시키고, 따라서 정맥 VIII 주입의 필요성을 제거하거나 줄입니다. 승인되면 발록스는 A형 혈우병 치료에 중요한 이정표를 세울 것입니다. 이 선구적인 치료법은 환자가&'일회성&'을 달성할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 치료 결과.

발록스는'세계 최초 혈우병 유전자 치료제로 규제 심사에 들어가 성인 중증 혈우병 A형 치료제로 사용되고 있다. 이전에 발록스는 BTD(Breakthrough Drug Designation) 및 재생의학 첨단치료제(Regenerative Medicine Advanced Therapy Product)를 받은 바 있다. 미국 FDA의 RMAT), 유럽연합 EMA의 PRIME(우선의약품 지정), FDA와 EMA의 ODD(희귀의약품 지정).

그러나 2020년 8월과 9월에 발록스는 미국과 유럽의 감독에 장애물에 부딪혀 3상 임상 시험에서 더 많은 데이터가 필요했습니다.

발록토코진 록사파르보벡(valrox, BMN270)

바이오마린은 올해 5월 19일 성인 A형 중증 혈우병 환자 치료를 위한 발록스 단회주입 임상 1/2상 연구의 최신 결과를 발표했다. 이번에 공개된 5년 임상 데이터는 가장 긴 임상 경험을 보여준다. A형 혈우병에 대한 유전자 치료에서

각각 6e13 vg/kg 코호트와 4e13 vg/kg 코호트에 대한 5년 및 4년 치료 후 추적 조사는 valrox가 지속적인 치료 이점을 가지고 있음을 보여주었습니다. 두 코호트의 모든 환자는 예방적 인자 VIII 치료를 받지 않았습니다. 6e13 vg/kg 코호트의 평균 누적 연간 출혈률(ABR)은 여전히 ​​1 미만이었고 치료 전 기준선 수준보다 상당히 낮았습니다. 주입 전과 비교하여 5년차에 6e13 vg/kg 코호트의 평균 ABR은 0.7이었습니다. 5년 이내에 ABR은 95% 감소했고 인자 VIII 사용은 96% 감소했습니다. 4e13 vg/kg 코호트의 평균 ABR은 4년차에 1.7이었습니다. 주입 전과 비교하여 4년 이내에 ABR이 92% 감소하고 인자 VIII의 사용이 95% 감소했습니다. 인자 VIII 활성 수준의 감소는 최근 몇 년 동안 관찰된 것과 유사하며 지혈 효과를 제공할 수 있는 범위 내에 계속 있습니다.

일반적으로 발록스의 안전성은 이전에 보고된 데이터와 일치하며 늦은 치료와 관련된 부작용은 없었습니다. 첫 해부터 모든 환자는 계속해서 코르티코스테로이드를 중단했습니다. VIII인자 억제제를 생산한 환자는 없었고 연구에서 탈퇴한 환자도 없었다. 혈전성 사건을 경험한 환자는 없었다. 발록스와 관련된 가장 흔한 이상반응은 단일 주입 후 초기에 발생하며, 일시적 주입 관련 반응과 간 기능 검사에서 측정된 특정 단백질 및 효소 수치의 일시적, 무증상, 경증에서 중등도 증가를 포함합니다. 높고 장기적인 임상 후유증이 없습니다.