Epidyolex Europe, 결절성 경화증 (TSC) 관련 간질 치료에 새로운 적응증 신청

영국 제약 회사 인 GW Pharma는 대마초에서 새로운 치료 약물의 발견, 개발 및 상용화에 전념하는 식물 유래 카나비노이드 치료 제품 개발의 글로벌 리더입니다. 최근이 회사는 결절성 경화증 증후군 (TSC) 관련 발작 치료를위한 Epidyolex (칸 나비 디올, 칸 나비 디올, CBD) 경구 액체 제제에 대한 승인을 얻기 위해 유럽 의약품 국 (EMA)에 Class II 변경 신청서를 제출했다고 발표했습니다. 지난 달, GW는 위에서 언급 한 것과 동일한 적응증에 대해 의약품 (미국 시장 명 : Epidiolex)에 대한 승인을 얻기 위해 미국 식품의 약국 (FDA)에 보충 신약 신청서 (sNDA)를 제출했습니다.

승인되면 미국과 유럽에서 Epidyolex / Epidiolex의 세 번째 표시가됩니다. 이전에이 약물은 Lennox-Gastaut 증후군 (LGS) 및 Dravet 증후군 (DS)과 관련된 간질 치료의 보조제로 미국과 유럽 연합에서 환자의 연령이 2 인 것으로 승인되었습니다. ). 미국과 유럽 연합에서 Epidyolex / Epidiolex는 DS, LGS 및 TSC 관련 발작 치료에 대한 희귀 의약품 인증을 받았으며, 각각 희귀하고 심각한 아동기 발병 약물 내화성 유형의 간질입니다 .

TSC는 희귀하고 심각한 유년기 유전병입니다. 간질은 TSC의 가장 일반적인 신경 학적 특징입니다. TSC 환자의 3 분의 2가 약물 내화성 발작을 경험할 것입니다. TSC 관련 발작을 해결하기위한 새로운 치료법이 크게 필요하다. III 상 임상 연구의 데이터는 Epidiolex가 TSC 관련 내화성 발작 (초점 및 전신)을 유의하게 감소 시켰으며 위약에 비해 환자의 전반적인 상태를 개선 시켰다는 것을 보여줍니다. 승인되면 Epidiolex는 TSC 환자 집단에게 중요한 치료 옵션을 제공합니다.

결핵 경화증 증후군 -TSC (출처 : childneurologyfoundation.org)

이 새로운 적응증 적용은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 임상 연구의 결과를 기반으로합니다. 총 224 환자 (1-65 세)는 연구에서 치료 (내화 물질)에 내성이있는 것으로 진단되었습니다. 이 환자들은 무작위로 Epidiolex 25 mg / kg / 일 (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / 일 (n= 73), 위약을 무작위로 배정했습니다. (n= 76), 16 주 치료 (4 주 적정 기간, 12 주 유지 보수 기간). 일차 평가 변수는 TSC 관련 국소 및 전신 발작의 빈도와 비교하여 치료 동안 Epidiolex의 기준선 대 위약의 백분율 변화였다. 주요 2 차 평가 변수에는 다음이 포함됩니다 : 발작 감소 ≥ 50 % 환자의 비율, 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함) ≥ 50 % 감소 환자의 비율, 및 피험자 / 간병인 (S / CGIC)의 전반적인 상태.

결과는 연구가 일차 평가 변수에 도달했음을 보여 주었다. 위약군과 비교하여, 에피 디오 렉스 치료군에서 TSC 관련 발작의 빈도는 크게 감소했습니다 : 에피 디오 렉스 25 mg / kg / 일 치료군 및 50 mg / kg / 일 치료군 기준선에서 49 % 감소. 48 %, 27 위약 그룹 감소 (p=0. 0009, p=0. 00118) .

모든 주요 보조 엔드 포인트의 결과는 기본 엔드 포인트에 대한 영향을 지원합니다. 구체적으로 : (2) 위약군과 비교할 때, Epidiolex 치료군의 환자 비율이 발작 감소가 50 % 이상 증가했습니다 ({{2}} % 위약 그룹의 2 5mg / kg / 일 그룹 및 50 mg / kg / 일 그룹) 40 %, 2 2 %, p=0.069 2 및 p=0.0 2 4 5). (2) 위약군과 비교하여, 2 회 복용량 Epidiolex 치료군의 환자 중 48 %가 {{0와 비교하여 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함)가 크게 감소했습니다. }} 위약 그룹에서 7 % (p=0. 0013 및 p=0. 0018). (3) 환자 / 간병인 전체 인상 (S / CGIC) 설문 조사 결과 Epidiolex 2 5mg / kg / 일 그룹 및 Epidiolex 50에서보고 한 비율 mg / kg / 일 그룹은 각각 69 %, 6 2 % 및 편안함으로 개선되었습니다. 투여 량 그룹은 3 9 % (p=0. 0074 및 p=0. 0580)였다. (4) 추가 분석에 따르면 Epidiolex로 치료 한 환자는 위약 환자 (2 5mg / kg / 일 치료군 50 mg / kg)보다 복합 초점 발작 감소가 더 큰 것으로 나타났습니다 / 일 처리 그룹 5 2 및 50 %, 위약 그룹에서 3 2 %, p=0. 0076 및 p=0. 0116).

이 연구에서 관찰 된 안전 프로필은 이전 연구 결과와 일치하며 새로운 안전 위험은 확인되지 않았습니다. 이상 반응 발생률 (AE)은 25 mg / kg / 일 그룹에서 93 %, 50 mg / kg / 일 그룹에서 100 %, 위약 그룹에서 95 %. 두 용량 모두 25 mg / kg / 일 부작용이 50 mg / kg / 일 미만으로 허용되는 안전성을 가지고 있습니다. 가장 흔한 부작용은 설사, 식욕 감퇴 및 졸음입니다.

결핵 경화증 (TSC)은 미국의 약 50, 000 명 및 전세계의 거의 1 에 영향을 미치는 드문 유전자 질환입니다. 전 세계적으로 적어도 2 TSC 아기는 매일 태어나고 매일 6000 신생아는 한 명인 것으로 추정됩니다. 이 질병은 주로 뇌, 피부, 심장, 눈, 신장 및 폐를 포함한 신체의 중요한 기관에서 양성 종양이 자라게하며 유전성 간질의 주요 원인입니다. TSC는 일반적으로 출생 후 첫 해에 발생하며 국소 간질 또는 영아 경련으로 나타나며 자폐증 및 지적 장애의 위험이 증가합니다. 상태의 심각도는 크게 다를 수 있습니다. 일부 어린이의 경우이 질병은 매우 경미한 반면 다른 어린이는 생명을 위협하는 합병증이있을 수 있습니다. TSC 환자의 약 85 %가 간질이 있으며 약물에 대한 내화성을 보일 수 있습니다. TSC 환자의 60 % 이상이 항간질제, 간질 수술, 케톤식이 요법 또는 미약 자극과 같은 표준 치료를 통해 발작을 조절할 수 없습니다. 대조적으로, TSC가없는 간질 환자의 30-40 %는 내성이있다.

Epidyolex / Epidiolex는 CBD 추출물의 경구 고순도 액체 추출물입니다. CBD는 대마초 식물에서 추출한 비 정신병 성 성분이며 신경계에 여러 가지 약리학 적 영향을 미칩니다. 다수의 연구에 따르면 CBD는 명백한 간질 및 항 경련제 활성이 있으며 기존의 간질 제보다 부작용이 적습니다.

Epidyolex / Epidiolex는 간질 치료제로 미국과 유럽에서 승인 한 최초의 식물 유래 칸 나비 노이드 약물이며, 최초의 새로운 간질 치료제 (AED)이기도합니다. 미국에서는 Epidiolex가 6 월 2018에 승인되었습니다. 유럽 ​​연합에서 Epidyolex는 6 월 2019에 승인되었습니다. 업계는 약품 0010010 # 39의 상업적 전망에 대해 매우 낙관적입니다. Clarivate는 2022 의 매출이 $ 1에 도달 할 것으로 예측했습니다. 2 십억.

현재 GW Pharmaceuticals는 TSC 및 Rett 증후군을 포함한 다른 희귀 질환의 치료를 위해 Epidiolex / Epidyolex를 개발 중입니다. GW는 세계 최초의 식물 유래 카나비노이드 처방약 인 Sativex (나비시 몰)를 출시했으며,이 제품은 다발성 경화증의 경련 치료로 미국 이외의 많은 국가에서 승인되었습니다. FDA의 승인을 구합니다. 회사 0010010 # 39의 파이프 라인에는 간질, 자폐증, 교 모세포종 및 정신 분열증 치료 용 화합물을 포함한 일련의 칸 나비 노이드 후보 물질이 있습니다.