EGFR 표적 약물 치료 초기 단계 폐암 처음으로: 아스트라제네카 타그리소 (osimertinib) 미국 FDA에 의해 우선 검토를 수신!

아스트라제네카는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 표적 항암제 타그리소(osimertinib)에 대한 추가 신약 애플리케이션(sNDA)을 승인하고 우선검토를 승인했다고 발표했다. sNDA는 수술 후 보조치료로서 치료완성 완전한 종양 절제술을 완료한 초기(단계 IB/II/IIIA) 표피 성장 인자 수용체 돌연변이(EGFRm) 비소세포폐암(NSCLC) 환자에 대해 타그리소를 승인하고자 한다. 올해 7월, FDA는 타그리소에게 위에서 언급한 표시에 대한 획기적인 약물 지정(BTD)을 부여했습니다. FDA는 2021년 1분기 sNDA의 처방약 이용자 수수료법(PDUFA) 목표날짜를 지정했습니다.

폐암은 치명적인 질병입니다. NSCLC 환자의 최대 30%가 조기에 진단될 수 있고 치료 수술 절제술을 받을 가능성이 있지만, 질병의 재발은 초기 질병에서 매우 일반적이며, 단계 IB에서 진단된 환자의 거의 절반이상이 5년 이내에 재발할 것입니다.

타그리소는 전 세계 많은 국가(미국, 일본, 중국 및 유럽 연합)에 의해 승인된 경구 분자 제3대표 EGFR-TKI 억제제입니다: (1) 국소 진보 또는 전이성 EGFRm NSCLC 환자의 일선 치료; (2) 양성 EGFR T790M 돌연변이를 가진 국소 진보 또는 전이성 NSCLC 환자의 2라인 치료.

단계 III ADAURA 연구에서 전례없는 효능 결과는 초기 단계 (IB / II / IIIA) 완전한 종양 절제술을 받은 EGFRm-NSCLC 환자, 수술 후 보조 치료에 타그리소의 사용이 질병 없는 생존 (DFS)을 현저히 연장한 것으로 나타났으며, 질병 재발 또는 사망위험을 80% 크게 감소시키는 것으로 나타났다.

ADAURA 임상시험은 폐암의 보조 치료에서 EGFR 억제제의 통계적으로 유의하고 임상적으로 유의한 이점을 평가하는 최초의 글로벌 임상 시험이라는 점을 언급할 필요가 있다. 결과는 EGFR 억제제가 초기 EGFR 돌연변이 폐암의 진행을 바꾸고 치료에 대한 희망을 환자에게 제공할 수 있다는 것을 처음으로 확인합니다.

데이브 프레드릭슨, 아스트라제네카종양학과의 수석 부사장은 말했다: "초기 단계 EGFR 돌연변이 폐암 환자는 여전히 수술 과 보조 화학 요법 후 재발의 상당한 위험이있다. 새로운 표적 처리 선택권은 이 환자의 예후를 향상하기 위하여 필수적입니다. 이 빠른 검토는 Tagrisso가 보조 치료 환경에서 환자에게 제공하는 전례없는 질병없는 생존 혜택을 강조합니다. 우리는 가능한 한 빨리 임상 사례를 변경하는 이러한 치료 약물을 환자에게 제공하기 위해 FDA와 협력할 것입니다."

ADAURA는 무작위, 더블 블라인드, 글로벌, 위약 대조 단계 III 연구, 682 초기에서 실시 (IB / II / IIIA) 완전한 종양 절제술및 선택적 표준 수술 후 보조 화학 요법을받은 EGFRm-NSCLC 환자는 보조 요법에 대한 타그리소의 효능과 안전을 평가하고있다. 이 연구에서, 실험군 환자는 3년 동안 또는 질병이 재발할 때까지 매일 경구 정제를 한 번 80mg을 받았다. 연구는 유럽, 남미, 아시아 및 중동에서 20 개 이상의 국가에 있는 200개 이상의 임상 센터에서 수행되었습니다. 1 차적인 끝점은 단계 II/IIIA 환자에서 질병 없는 생존 (DFS)이고, 중요한 이차 종점은 단계 IB/II/IIIA 환자에 있는 DFS입니다. 데이터 판독은 2022년에 처음 예상됩니다.

2020년 4월, 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)는 평가 후 연구가 압도적인 효능을 달성했다고 결정했습니다. 결과에 따라 IDMC는 2년 전에 이 연구를 눈멀게 하지 않는 것이 좋습니다. 데이터 차단 시 전체 생존(OS) 데이터는 Tagrisso에 유리하지만 아직 성숙하지는 않습니다. 이 연구는 연구의 또 다른 보조 종점인 OS를 계속 평가할 것입니다.

2020 ASCO 연례 회의에서 발표 된 상세한 데이터는 단계 II / IIIA 환자에서 DFS의 기본 종점의 관점에서, 보조 요법에 사용되는 Tagrisso (수술 후) 질병 재발 또는 사망의 위험을 83 % 감소 것으로 나타났다 (HR=0.17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 79%="" (hr="0.21;" 95%ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><0.0001)>

2 년 후, 89% Tagrisso 치료 그룹에 있는 환자의 아직도 질병 자유로운 살아남았습니다, 위약 단에 있는 53%와 비교된. 일관된 DFS 결과는 수술 후 화학요법을 겪고 있는 환자, 수술을 받은 환자, 아시아 환자 및 비아시아 환자를 포함하여 모든 하위 군에서 관찰되었습니다. 이 연구에서, Tagrisso의 안전 성과 내용은 이전 시험과 일치합니다.

로이 S. 허스트, MD, ADAURA 연구의 수석 조사자 및 예일 암 센터와 스밀로 암 병원에서 종양학과의 이사, 댓글: "이 데이터는 초기 단계 EGFR 돌연변이 비 소세포 폐암 환자를 위한 혁명적이고 중요한 발전입니다. 성공적인 수술과 후속 보조 화학 요법 후에도,이 환자는 높은 재발률에 직면. Tagrisso는 의료 사례를 변경하고 이 환자의 예후를 향상할 가능성이 있는 많이 필요한 새로운 처리 계획을 제공할 것입니다."

폐암은 남자와 여자에 있는 암 죽음의 주요한 원인입니다, 결합된 유방, 전립선 및 colorectal 암을 능가하는 모든 암 죽음의 대략 1/5를 차지합니다. 폐암은 NSCLC가 80-85%를 차지하는 비소세포 폐암(NSCLC) 및 소세포 폐암(SCLC)으로 광범위하게 나뉩니다. NSCLC를 가진 환자의 대략 25-30%는 진단의 시간에 절제할 수 있는 질병이 있고, 절제가능한 NSCLC를 가진 대부분의 환자는 결국 수술 후에 재발할 것입니다 (완전한 절제술).

미국과 유럽에 있는 NSCLC 환자의 대략 10-15% 및 아시아에서 대략 30-40%는 EGFR 돌연변이 (EGFRm) NSCLC가 있습니다. 이 환자는 표피 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제 (EGFR-TKI) 치료에 특히 민감하다. 이러한 약물은 종양 성장을 유도하는 세포 신호 경로를 차단할 수 있습니다.

타그리소는 로슈/아스텔라스 타르베카, 아스트라제네카 이레사(이레사), 보링거 잉겔하임 길로트리프(아파티니브, 아파틴)를 포함한 이 종류의 약물에 대한 1세대 및 2세대 EGFR-TKIs의 저항을 극복할 수 있는 3세대 돌이킬 수 없는 EGFR-TKI입니다.

Tagrisso는 EGFR 감도 및 EGFR-T790M 저항 돌연변이를 억제할 수 있고, 중추 신경계 전이에 대하여 임상 활동을 합니다. 지금까지, Tagrisso 40 mg 및 80 mg 한 번-매일 구두 정제 는 EGFRm 고급 NSCLC의 첫 번째 라인 치료에 대 한 많은 국가에서 승인 되었습니다., 그리고 많은 국가에서 사용 되었습니다 (미국 포함 하 여 일본, 중국, EU) EGFR TLC 돌연변이 와 환자의 두 번째 라인 치료에 대 한 승인 되었다 7.

현재, 아스트라제네카는 보조 요법을 위한 타그리소를 개발하고 있습니다 (ADAURA 연구), 국소 진보된 교정 질환 (LAURA 연구), 전이성 질환에 대한 결합 된 화학 요법 (FLAURA2), EGFR TKI에 대한 저항을 해결하기 위한 잠재적 인 신약과 결합 (SAVANNAH 연구, ORCHARD 연구).