Daiichi Sankyo의 강력하고 선택적 메닌 억제제 DS-1594가 인간을 대상으로 한 첫 번째 1/2 상 임상 연구에 들어갑니다!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo)는 최근 재발 성 / 불응 성 급성 골수성 백혈병 (AML) 및 급성 림프 모 구성 백혈병 (ALL) 치료를위한 선택적 소분자 메닌 억제제 DS-1594를 평가 한 최초의 사람이라고 발표했습니다. 2 상 연구는 이미 첫 번째 환자에게 투약 치료를 투여했습니다. 이 연구는 기존의 전략적 연구 협력하에 텍사스 ​​대학의 MD Anderson Cancer Center에서 수행했습니다.

메닌 단백질의 억제는 MLL 재 배열 (MLLr) 또는 NPM1 돌연변이 (NPM1m)로 급성 백혈병을 치료하는 새로운 방법으로 연구되고 있으며,이 두 가지 유전 적 변화는 암의 발생과 성장을 이끌 수 있습니다. MLLr은 급성 백혈병 환자의 약 5 % -10 %에서 발생하며 치료에 대한 반응이 감소하고 예후가 좋지 않은 공격적인 질병과 관련이 있습니다. NPM1m은 AML 환자의 약 30 %에서 발생합니다. 현재 MLLr 또는 NPM1m 백혈병 치료 용으로 특별히 승인 된 약물은 없으며 승인 된 메닌 억제제도 없습니다.

Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio의 종양학 연구 및 개발 책임자 인 Arnaud Lesegretain은 다음과 같이 말했습니다. . 우리 과학자들이 설계 한 DS-1594는 메닌 -MLL 상호 작용을 억제하고 백혈병과 관련된 세포 내 활동을 방해하는 데 사용됩니다. MD Anderson과 함께 DS-1594를 표준 치료 옵션을 모두 사용한 AML 또는 AML 환자의 잠재적 치료 옵션으로 평가할 것입니다."

KMT2A로도 알려진 MLL (Mixed Lineage Leukemia) 유전자는 조혈 줄기 세포를 유지하는 데 중요하며 염색체 전좌 또는 후성 유전 적 변화를 겪으며 궁극적으로 백혈병의 형성과 성장을 유도하는 MLL 융합 단백질의 발현을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. . 급성 백혈병의 약 5 % -10 %는 MLL 재 배열 (MLLr)을 가지고 있으며 5 년 전체 생존율은 약 35 %입니다.

NPM1 (nucleophosphoprotein 1) 유전자 돌연변이는 NPM1 단백질의 비정상적인 발현을 일으켜 세포 증식 및 기타 기능에 관여합니다. NPM1 돌연변이 (NPM1m)는 AML 환자의 약 30 %에서 관찰되며 5 년 전체 생존율은 약 50 %입니다.

메닌은 유전자 발현과 세포 신호 전달을 조절하기 위해 다양한 다른 단백질과 상호 작용할 수있는 스캐 폴드 단백질입니다. Menin과 MLL 단백질 간의 상호 작용은 MLLr 백혈병에서 백혈병 활동에 중요하며 NPM1m 백혈병의 발생 및 발달에 중요한 역할을하는 것으로보고됩니다. 과학적 증거는 급성 백혈병 치료제로서 메닌 -MLL 상호 작용의 억제를 뒷받침합니다. 현재 MLLr 또는 NPM1m 백혈병에 대해 특별히 승인 된 약물이 없으며 승인 된 메닌 억제제도 없습니다.

DS-1594는 메닌과 MLL 사이의 단백질-단백질 상호 작용을 표적으로하고 파괴 할 수 있고 백혈병 세포의 성장과 증식을 억제 할 수있는 강력하고 선택적인 소분자 메닌 억제제입니다. 전임상 연구에서 DS-1594는 MLLr- 운반 AML 및 ALL 세포의 성장을 선택적으로 억제하는 것으로 나타 났으며 허용 가능한 안전성을 갖춘 AML 모델에서 강력하고 오래 지속되는 항 종양 활성을 보여주었습니다. DS-1594는 어떤 국가에서도 어떠한 적응증도 승인되지 않은 임상 시험용 의약품이며 그 안전성과 유효성은 확인되지 않았습니다.