대장 암 뉴스! BRAF V600E mCRC의 첫 번째 타겟팅 솔루션 : Braftovi + Erbitux 조합은 EU에서 승인했습니다!

프랑스 피에르 파브르 그룹 (Pierre Fabre Group)은 최근 유럽위원회 (EC)가 이전에 전신 요법을받은 질병 진행의 치료를 위해 Braftovi (encorafenib)와 Erbitux (cetuximab) 복합 약물 요법 (Braftovi 2 약물 요법)을 승인했다고 발표했습니다 ( 치료), BRAF V600E 돌연변이를 갖는 전이성 결장 직장암 (mCRC)을 갖는 성인 환자.

특히 Braftovi + Erbitux 프로그램은 BRAF V600E 돌연변이 체 mCRC 환자를위한 유럽 최초이자 유일한 표적 치료 프로그램입니다. III 상 BEACON CRC 시험에서 Braftovi + Erbitux 프로토콜은 질병 진행 또는 사망 위험을 60 %, 사망 위험을 40 %, 전체 관해율을 크게 줄였습니다. 이 프로그램의 시장 승인은 BRAF V600E 돌연변이 체 mCRC를 가진 치료 환자의 임상 결과를 크게 향상시킬 것으로 예상됩니다.

미국에서는 Braftovi + Erbitux 프로그램이 올해 4 월에 이전 치료 (치료) 및 FDA에 의해 승인 된 시험 방법으로 BRAF V600E 돌연변이를 갖는 mCRC를 가진 성인 환자의 치료를 위해 승인되었습니다. 이 프로토콜은 또한 이전에 치료를 받았으며 BRAF V600E 돌연변이를 가지고있는 mCRC를 가진 성인 환자를 위해 특별히 FDA에서 승인 한 최초이자 유일한 프로토콜입니다. 화이자는 미국과 캐나다에서 Braftovi에 대한 독점권을 보유합니다.

전 세계적으로, 결장 직장암 (CRC)은 2018 년에 약 180 만 건의 새로운 진단으로 남성에서 세 번째로 흔한 암이고 여성에서 두 번째로 가장 흔한 암입니다. 전이성 환자의 약 8-12 %에서 BRAF 돌연변이가 발생하는 것으로 추정됩니다 결장 직장암 (mCRC)이며 일반적으로 예후가 좋지 않아 높은 수준의 충족되지 않은 의학적 요구를 나타냅니다. BRAF V600E 돌연변이는 가장 흔한 BRAF 돌연변이입니다. BRAF V600E 돌연변이를 갖는 CRC 환자의 사망률은 야생형 BRAF 환자의 사망률의 2 배 이상이다.

BEACON CRC 임상 시험 책임자이자 Vall d&# 39 소장 인 Josep Tabernero, MD; 바르셀로나 헤브론 암 연구소 (Haller Cancer Institute of Barcelona)는 다음과 같이 말했다. 암. 지금까지 의료 수요가 많은 인구에 대해 EC 승인 치료가 없기 때문에 매우 필요합니다. Braftovi와 cetuximab의 새로운 조합은 이제 우리가 이러한 환자를 치료하는 방식을 바꾸고, 질병의 진행을 지연 시키며 환자의 수명을 연장시킵니다."

이 승인은 3 단계 BEACON CRC 시험 결과를 기반으로합니다. 이것은 이전에 치료를 받았으며 BRAF V600E 돌연변이를 가진 mCRC 환자를 특별히 연구하는 유일한 III 상 시험입니다. 시험은 하나 또는 두 개의 요법을받은 후 이전에 진행된 BRAF V600E 돌연변이 체 mCRC 환자에서 수행되었다. Braftovi 2 약물 요법 (Braftovi + Erbitux), Braftovi 3 약물 요법 (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux 평가 이리노테칸 함유 병용 요법의 효능과 안전성 치료 요법 (제어 요법 : 이리노테칸 + 얼비툭스, 또는 FOLFIR + 얼비툭스).

이 연구의 결과는 2019 년 10 월 뉴 잉글랜드 의학 저널 (NEJM)에 발표되었습니다. 결과는 대조군과 비교했을 때 Braftovi 2 약물 치료군의 전체 생존 (OS) 및 목표와 3- 약물 처리 군 완화 율 (ORR)은 개선을 보여 주었다. 서술 적 분석의 결과는 전체 연구 집단에서 2 약물 요법과 3 약물 요법이 동일하게 효과적이라는 것을 보여줍니다. 2- 약물 요법 및 3- 약물 요법은 예상치 못한 독성을 나타내지 않았다.

구체적인 자료는 다음과 같다 : (1) 대조군과 비교하여, Braftovi 2 약물 요법 그룹의 전체 생존이 상당히 연장되었고 (중앙 OS : 8.4 개월 대 5.4 개월), 사망 위험이 40 %만큼 현저히 감소되었다. (HR=0.60; 95 % CI : 0.45, 0.79; p=0.0003). (2) 대조군과 비교하여, Braftovi 2- 약물 요법 군의 ORR은 유의하게 증가 하였다 (20 % 대 2 %, p< 0.0001).="" (3)="" 대조군과="" 비교하여,="" braftovi="" 2="" 약물="" 그룹의="" 무="" 진행="" 생존="" 기간이="" 상당히="" 연장되었고="" (중앙="" pfs="" :="" 4.2="" 개월="" 대="" 1.5="" 개월),="" 질병="" 진행="" 또는="" 사망의="" 위험이="" 60="" %만큼="" 현저히="" 감소되었습니다.="" (hr="0.40;" 95="" %="" ci="" :="" 0.31,="" 0.52;="">< 0.0001).="" braftovi="" 2="" 약물="" 요법="" 그룹에서="" 가장="" 흔한="" 부작용은="" 피로,="" 구역,="" 설사,="" 여드름="" 피부염,="" 복통,="" 식욕="" 감소,="" 관절="" 통증="" 및="">

2020 년 1 월 미국 임상 종양학 협회 (American Society of Clinical Oncology) 위장관 회의에서 발표 된 최신 데이터에 따르면 대조군과 비교했을 때 Braftovi 2 약물 요법 그룹의 전체 생존이 상당히 연장되었다 (중앙 OS : 9.3 개월 대 5.9 개월). 사망 위험이 40 % 감소하고 전체 관해율이 크게 증가했습니다 (20 % 대 2 %, p<>

Braftovi' 활성 제약 성분 엔코 라페 닙은 경구 소분자 BRAF 억제제이고, Mektovi' 활성 제약 성분 비니 메티 닙은 경구 소분자 MEK 억제제이다. MEK 및 BRAF는 MAPK 신호 전달 경로 (RAS-RAF-MEK-ERK)에서 2 개의 주요 단백질 키나제이다. 연구에 따르면이 경로는 세포 증식, 분화, 생존 및 혈관 신생을 포함한 많은 주요 세포 활동을 조절하는 것으로 나타났습니다. 흑색 종, 결장 직장암 및 갑상선암과 같은 많은 암에서이 신호 전달 경로의 단백질이 비정상적으로 활성화되는 것으로 나타났습니다.

미국에서 Braftovi + Mektovi 조합은 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이가있는 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종에 대해 승인되었습니다. Braftovi는 야생형 BRAF 흑색 종의 치료에는 적합하지 않습니다. 유럽에서는이 병용 요법이 BRAF V600 돌연변이가있는 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종이있는 성인에게 승인되었습니다. 일본에서는 조합이 BRAF 돌연변이 된 절제 불가능한 흑색 종에 대해 승인되었습니다.

Braftovi와 Mektovi는 Array BioPharma에 의해 발견되고 개발되었습니다. 2019 년 6 월 화이자는 Array BioPharma를 114 억 달러에 인수했습니다. 현재 화이자는 미국과 캐나다에서 두 가지 약물에 대한 독점권을 보유하고 있습니다. Ono Pharmaceuticals는 일본의 한국에서 2 개의 의약품의 독점권을 승인했으며, Medison은 이스라엘에서 2 개의 약물의 독점권을 승인했으며, Pierre Fabre Group은 유럽, 라틴 아메리카 및 아시아를 포함한 다른 모든 국가에서 2 개의 약물의 독점권을 승인했습니다 ( 일본 및 한국 제외).