Cancer Immunol Res : 췌장암 세포가 면역 요법에서 벗어나는 방법

췌장암은 모든 암 중에서 가장 치명적인 암 중 하나입니다. 미세 환경을 변화시켜 면역 세포의 공격을 회피 할 수있어 종양에 대한 공격을 지원하는 대신 면역 세포를 억제 할 수 있습니다. 과학자들은 또한 STAT1이라는 단백질을 포함하여이 반응을 억제하는 특정 신호 분자가 잠재적 인 치료 표적이 될 수 있음을 발견했습니다. 연구 결과는 2021 년 1 월 28 일 Cancer Immunology Research 저널에 게재되었습니다. Georgetown Lombardi의 이사이자 연구의 수석 연구원 인 Louis M. Weiner 박사는 다음과 같이 말했습니다." 이것은 면역 공격이 췌장암을 유발한다는 첫 번째 증거입니다. -유래 면역 억제,이 치명적인 암에 대한 새로운 면역 요법을 제공합니다."

췌관 선암 (PDAC)은 전체 췌장암의 90 % 이상을 차지하며 2021 년까지 미국에서 거의 6 만 명의 환자가있을 것으로 예상됩니다. 최근 암 면역 요법의 주요 발전에도 불구하고이 암은이 치료에 거의 반응하지 않습니다. . 이 치료 저항성의 이유 중 하나는 암세포 공격을 돕는 면역 반응을 억제 할 수있는 PDAC의 종양 미세 환경 때문입니다.

Reham Ajina 박사는 Georgetown University Medical Center의 Cancer Biology Program 학생입니다. 그는 암세포를 인식하고 죽이는 데 가장 큰 책임이있는 면역 세포 인 T 세포가 어떻게 항 종양 반응을 유발하는지 마우스를 연구했습니다. T 세포 반응은 많은 암에 존재하지만 대부분의 췌장암 조직에서는 드뭅니다. Ajina는 다음과 같이 말했습니다 :" 종양 조직에는 암세포뿐만 아니라 면역, 지방 및 신경 세포와 같은 다양한 비암 성분과 종양 미세 환경을 구성하는 섬유 및 혈관이 포함됩니다. 일반적으로 T 세포는 암을 인식하고 죽입니다. 그러나 악성 췌장 세포는 종양 미세 환경의 구성 요소에 영향을 주어 T 세포의 면역 공격을 회피함으로써 암의 발달과 성장을 촉진하려는 것으로 보입니다. 이 과정을 리모델링이라고합니다. 이 리모델링을 억제하는 것은 췌장암의 주요 도전을 치료하려는 시도입니다."

Johns Hopkins University와 Oak Ridge National Laboratory의 협력자들은 생쥐에서이 중요한 리모델링 과정을 시각화하기위한 최첨단 분석 기술을 제공했습니다. 리모델링 및 면역 탈출을 발견하는 것 외에도 연구팀은 신호 변환기 및 전사 1 활성화 제 (STAT1)라고하는 활성화 된 단백질을 포함하여 이러한 억제 반응의 매개체 중 하나를 식별 할 수있었습니다. 연구자들은 STAT1 기반 신호 변환이이 저항 메커니즘을 역전시킬 수 있다고 가정했습니다.

연구진은 STAT 신호 전달 경로를 표적으로 삼고 마우스에서 테스트 할 수있는 FDA 승인 약물 인 ruxolitinib을 선택했습니다. 사실, 약물의 사용은 보호 종양 리모델링 반응을 극복하고 면역 요법에 대한 반응을 개선하는 데 도움이됩니다. GG는 쥐를 대상으로 한 우리의 전임상 연구에서 럭 솔리 티닙과 다른 승인 된 면역 요법의 조합이 췌장암 환자의 예후를 개선 할 수 있음을 보여주었습니다. 공격적인 암 치료에 대한 이러한 접근 방식은 매우 유망하며 임상 시험에 사용될 수 있기를 바랍니다. 테스트를 수행하십시오."