미국에서 출시된 Brexafemme: 외음부 칸디다증(VVC) 치료--2/2

현재 VVC의 치료에는 여러 국소 아졸계 항진균제(클로트리마졸, 미코나졸 등)와 플루코나졸이 포함됩니다. 후자는 현재 미국에서 VVC 치료용으로 승인된 유일한 경구 항진균제입니다. Fluconazole은 라벨에 55%의 치료 치료율을 보고하고 있으며 이제 새로운 경구 대체제의 필요성을 나타내는 태아에 대한 잠재적인 위해에 대한 경고도 포함됩니다. 경구 플루코나졸 또는 국소 약물은 ​​중등도에서 중증 VVC, 반복 VVC, 항플루코나졸 유도 VVC 및 가임기 VVC가 있는 여성 환자의 요구를 완전히 충족할 수 없습니다. 또한 플루코나졸 치료에 반응이 없거나 불내성인 VVC 환자의 경우 경구 대안이 없고 재발성 VVC를 예방하기 위한 FDA 승인 제품도 없습니다.

브렉사팜의 유효성분은이브렉사펑거프, 이는 새로운 광역 항진균제이자 독특한 구조를 갖는 글루칸 합성효소 억제제인 ​​트리테르페노이드의 첫 번째 대표자입니다. ibrexafungerp는 글루칸 합성 효소 억제제의 우수한 활성과 경구 및 정맥 투여의 잠재적 유연성을 결합합니다. 현재 칸디다(Candida auris, C.auris 포함) 및 Aspergillus에 의한 진균 감염을 치료하기 위한 약물이 개발되고 있습니다. 시험관 내 및 생체 내 연구에서 이 약물은 다양한 약물 내성 병원체(아졸 및 에키노칸딘 내성 균주 포함)에 대해 광범위한 항진균 활성을 나타냈습니다. 앞서 미국 FDA는이브렉사펑거프외음부 칸디다증(VVC), 침습성 칸디다증(IC, 칸디다증 포함) 및 침습성 아스페르길루스증(IA)을 적격 감염성 질환 제품(QIDP) 및 패스트 트랙 인증(FTD)으로 치료하고 희귀의약품 인증(ODD)을 받기 위한 경구 및 정맥 내 제제 ) IC 및 IA 적응증의 치료.

VANISH 임상 프로젝트 효능 데이터

FDA는 VANISH 임상 3상 프로젝트의 데이터를 기반으로 Brexafemme을 승인했습니다. 이 프로젝트에는 VANISH 303(NCT03734991) 및 VANISH 306(NCT03987620)이라는 2건의 무작위 위약 대조 3상 임상 연구가 포함됩니다. 이 두 연구는 외음질 칸디다증(VVC) 치료에서 Brexafemme 600mg 1일 투여 요법(2회 용량, 각 300mg[2정 150mg], 12시간 간격)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 유사한 설계를 채택했습니다. 연구 방문에는 치료(TOC, 8-14일) 방문 및 후속 조치(FU, 21-29일) 방문이 포함되었습니다. 수정된 치료 의도 모집단(MITT)에는 기준선에서 칸디다균 배양이 양성이고 연구 약물의 최소 1회 용량을 복용한 환자가 포함됩니다.

1차 종료점은 10일째에 TOC 방문 시 임상 치료입니다. 임상 치료는 모든 질 징후 및 증상이 완전히 사라지는 것으로 정의됩니다(총 S&S 점수는 0임). 주요 2차 종료점은 TOC 방문 시 진균 박멸 달성(음성 배양)), TOC 방문 시 임상 개선 달성(S&S 총 점수가 0 또는 1임), FU에서 증상이 완전히 소실됨을 포함합니다. 25일 방문. 징후 및 증상(S& amp;S) 점수는 피험자가 보고한 증상(화끈거림, 가려움, 자극)과 조사자가 평가한 징후(부기, 발적, 긁힘)의 종합 종말점으로 정의됩니다. 각 징후와 증상은 없음, 경증, 중등도 및 중증으로 나눌 수 있습니다. 해당 점수는 0~3점이며, 총합은 0~18점입니다.

두 연구의 결과는 모두 다음을 보여줍니다. 위약과 비교하여 Brexafemme은 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수 측면에서 통계적 이점이 높으며 안전하고 내약성이 우수합니다.

——VANISH-306 연구의 효능 결과: TOC 방문 10일째, Brexafemme 치료군의 63.3%가 임상적 완치를 달성(위약군 44.0%, p& lt;0.01), 58.5 환자의 %가 진균 박멸을 달성했으며(위약군에서 29.8%, p& lt;0.001), 환자의 72.3%가 임상적 개선을 달성했습니다(위약군에서 54.8%, p=0.01). FU 방문 25일째 브렉사팜 치료군 환자의 73.9%가 증상이 완전히 사라졌다(위약군 52.4%, p=0.001).

——VANISH-303 연구의 효능 결과: 10일째 TOC 방문에서 Brexafemme 치료군의 50.5%가 임상적 완치(위약군 28.6%, p=0.001), 환자의 49.5% 진균 박멸 달성(위약군 19.4%, p& lt;0.001), 환자의 64.4%에서 임상 개선 달성(위약군 36.7%, p& lt;0.001); 25일 FU 방문에서 Brexafemme 치료군의 59.6%가 임상 개선을 달성했습니다. 증상이 완전히 사라졌습니다(위약군에서 44.9%, p& lt;0.01).