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BJP: 아편유사제 사용 장애의 메커니즘 및 잠재적 치료 전략에 대한 통찰력

[Jul 10, 2021]


오피오이드 사용 장애는 전 세계적인 사회적 문제이자 공중 보건 부담입니다. 오피오이드 사용 장애의 치료 전략은 오피오이드 수용체 시스템에 대한 전략과 도파민 및 글루타메이트 수용체 시스템을 포함하는 비-오피오이드 수용체 시스템에 대한 전략으로 나눌 수 있습니다. 현재 임상적으로 아편유사제 사용 장애를 치료하기 위해 사용되는 약물에는 남용 경향이 있는 아편유사제 수용체 작용제인 메타돈과 부프레노르핀과 순응도가 낮은 오피오이드 수용체 길항제 날트렉손이 있다. .


따라서 남용 경향이 낮고 순응도가 좋은 효과적인 약물의 개발이 시급하다. 아편유사제 사용 장애의 근본적인 신경생물학적 기전에 대한 이해의 최신 발전을 바탕으로 잠재적인 치료 전략과 목표가 나타났습니다. 이 리뷰는 저자의 연구실에서 이루어진 진전을 포함하여 잠재적인 표적을 찾고 마약을 개발하여 아편유사제 사용 장애를 치료하는 과정에 초점을 맞추고 향후 약물 개발에 대한 통찰력을 제공합니다.


임상적으로 오피오이드 사용 장애라고 불리는 오피오이드 중독은 만성 재발성 뇌 기능 장애로, 임상적으로 신체적 의존, 지속적인 증상, 심리적 의존 및 재발로 나타납니다. 오피오이드 사용 장애를 치료하기 위한 전략은 오피오이드 수용체 시스템에 대한 전략과 비오피오이드 수용체 시스템에 대한 전략으로 나눌 수 있습니다. 오피오이드 수용체 작용제 메타돈과 길항제 날트렉손은 오피오이드 수용체를 표적으로 하는 대표적인 약물이다.


그러나 임상 적용을 제한하는 몇 가지 문제가 있습니다. 예를 들어, 메타돈이 아편유사제에 대한 갈망을 줄이고 치료 유지율을 높이며 불법 아편유사제의 사용을 줄이고 전반적인 생존을 향상시킬 수 있지만 의존으로 이어질 수도 있습니다. 날트렉손은 불량한 순응도와 관련이 있으며 치료를 시작하기 전에 포기한 환자에게만 효과적이지만, 아편유사제 사용 장애가 있는 환자는 일반적으로 날트렉손 치료를 시작하기 전에 필요한 1주일의 아편유사제 중단을 완료할 수 없습니다.


부프레노르핀은 부분 오피오이드 작용제입니다. 메타돈 및 날트렉손보다 임상적으로 더 효과적입니다. 그것은 오피오이드 사용 장애의 치료를 위해 승인되고 널리 사용되는 약물입니다. 그러나 부프레노르핀을 유지 약물로 사용하는 경우와 같이 장기간 사용하면 부프레노르핀에 약간 의존하는 경향이 있습니다. 남용 가능성을 줄이기 위해 작용제/길항제 제형(예: 프리몬 또는 카시파라고 하는 부프레노르핀/날록손 설하 막의 다중 용량)은 남용을 방지하도록 설계되었습니다.


연구에 따르면 오피오이드 수용체 시스템 외에도 도파민 수용체, 글루타메이트 수용체 및 Gba 수용체 시스템을 포함한 많은 비-오피오이드 수용체 시스템이 오피오이드 사용 장애의 조절에 관여하는 것으로 나타났습니다. 오피오이드 사용 장애의 신경생물학적 기전에 대한 우리의 이해가 최근 진전됨에 따라 오피오이드 및 비오피오이드 수용체 시스템과 관련된 잠재적인 치료 전략 및 표적이 점점 더 많이 나타났으며, 그 중 일부는 큰 가능성을 보여줍니다. 오피오이드 사용 장애의 기전에 대한 연구 진행 상황을 바탕으로, 이 문서는 오피오이드 사용 장애 및 약물 개발의 잠재적 표적 결정에 대한 실험실'


요약하면, 오피오이드 사용 장애는 전 세계적으로 심각하고 점점 더 심각한 문제이며 효과적인 치료가 시급합니다. 위에서 논의된 치료 전략 및 목표의 개발은 아직 초기 단계이지만 일부 오피오이드 수용체 작용제 테노르핀, 도파민 D3 수용체 길항제 YQA14 및 이미다졸린 I1 수용체 작용제 아그마틴이 유망한 것으로 보입니다.


또한, 저자는 실험 동물 약물 후보의 효과를 실험실 및/또는 임상 오피오이드 사용 장애 환자의 영향으로 해석할 때 몇 가지 요인을 고려해야 한다고 언급합니다. 저자'오피오이드 사용 장애의 근본적인 신경생물학적 기전에 대한 이해가 계속 깊어짐에 따라 사람들은 오피오이드 사용 장애 치료를 위한 더 좋고 더 이상적인 약물을 개발하기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다.