새로운 경구 Nrf2 활성제 인 Bardoxolone이 미국에서 검토 중입니다!

Reata Pharma는 중증 또는 생명을 위협하는 질병의 치료를위한 세포 대사 및 염증 조절과 관련된 분자 경로를 통한 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 임상 단계 바이오 제약 회사입니다. 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 알 포트 증후군으로 인한 만성 신장 질환 (CKD) 치료를 위해 바르 독 솔론 메틸 (바르 독 솔론)에 대한 신약 신청 (NDA)을 수락했다고 발표했습니다. FDA는 표준 검토 일정에 따라 NDA를 검토합니다. PDUFA (Prescription Drug User Fee Act)의 목표 날짜는 2022 년 2 월 25 일입니다. FDA는 또한 Reata에 현재 NDA를 논의하기 위해 자문위원회 회의를 소집 할 계획이라고 알 렸습니다.

알 포트 증후군은 주로 신장에 영향을 미치는 유전성 신염으로 미국에서 약 30,000 ~ 60,000 명에게 영향을 미칩니다. 생명을 위협하는 질병이며 승인 된 치료법이 없습니다. 승인되면 bardoxolone은 미국 시장에서 Alport 증후군의 첫 번째 치료제가 될 것입니다. 제약 시장 조사 기관이 연초 EvaluatePharma에서 발표 한 예측 보고서에 따르면, 바르 독 솔론의 초기 판매량은 매우 적을 것으로 예상되지만 2024 년에는 빠르게 헤비급 (10 억 달러) 상태에 도달 할 것입니다. 2026 년 11 억 2 천만 달러의 예상 매출은 올해 25 억 달러로 더욱 가속화 될 것입니다.

Reata의 사장 겸 CEO 인 Warren Huff는 이렇게 말했습니다. 알 포트 증후군은 가장 빠르게 성장하는 CKD 유형 중 하나이며 환자와 가족을위한 것입니다. 정말 치명적인 질병입니다. 승인되면, 바르 독 솔론은 알 포트 증후군을 치료하고 환자의 신장 질환 진행을 늦추는 첫 번째 약물이 될 수 있습니다."

NDA는 CARDINAL 3 상 임상 시험의 효능 및 안전성 데이터를 기반으로합니다. 이것은 미국, 유럽, 일본 및 호주의 약 50 개 연구 사이트에서 Alport 증후군으로 인한 CKD 환자 157 명을 모집 한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험입니다. 임상 시험에서 환자들은 1 : 1 비율로 무작위 배정되었고 하루에 한 번 바르 독 솔론 또는 위약을 경구로 투여 받았습니다. 연구 2 년차의 1 차 평가 변수는 100 주 치료 후 기준선에서 추정 된 사구체 여과율 (eGFR)의 변화였습니다. 주요 2 차 평가 변수는 104 주 (치료 2 년차에 마지막 투여 후 4 주)에 기준선으로부터 eGFR의 변화입니다.

그 결과, 100 주와 104 주에 바르 독 솔론 치료군 환자의 신장 기능이 eGFR 측정에 의해 위약군에 비해 통계적으로 유의하게 개선 된 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 바르 독 솔론은 내약성이 우수했으며 그 안전성 프로파일은 이전 시험에서 관찰 된 것과 유사했습니다. 보고 된 이상 반응 (AE)은 일반적으로 경증에서 중등도였습니다. 위약 치료 환자와 비교할 때, 바르 독 솔론 치료 환자에서 가장 흔한 부작용은 근육 경련과 트랜스 아미나 제 상승이었습니다.

바르 독 솔론 메틸의 분자 구조 (사진 출처 : adooq.com)

알 포트 증후군은 IV 형 콜라겐을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 한 유전성 CKD입니다. 유형 IV 콜라겐은 신장 사구체의 기저막의 주요 구조 성분입니다. 알 포트 증후군은 어린이와 성인에게 영향을 미칩니다. 환자의 신장은 혈액에서 노폐물을 걸러내는 능력을 점차 상실합니다. 이것은 만성 투석 치료 또는 신장 이식이 필요한 말기 신장 질환 (ESKD)으로 이어질 수 있습니다. 가장 심각한 질병 유형의 환자 중 투석 률은 25 세에 약 50 %, 40 세에 약 90 %, 60 세에 약 100 %입니다. 알 포트 증후군 재단 (Alport Syndrome)에 따르면 재단), 알 포트 증후군은 미국에서 약 30,000-60,000 명에게 영향을 미칩니다. 현재 알 포트 증후군으로 인한 만성 콩팥 병 치료 용으로 승인 된 약물은 없습니다.

Bardoxolone은 연구용, 하루에 한 번 경구 Nrf2 활성화 제입니다. Nrf2는 미토콘드리아 기능을 복원하고, 산화 스트레스를 줄이며, 전 염증 신호를 억제하고, 염증의 퇴행을 촉진하는 다중 분자 경로를 유도 할 수있는 전사 인자입니다. 미국에서 바르 독 솔론은 알 포트 증후군 및 상 염색체 우성 다낭성 신장 질환 (ADPKD) 치료를 위해 희귀 약물 지정 (ODD)을 받았습니다. 유럽 ​​연합에서는 바르 독 솔론도 알 포트 증후군 치료를 위해 ODD를 부여 받았습니다.

CARDINAL 3 상 연구에 추가하여, bardoxolone은 현재 FALCON 3 상 연구에서 ADPKD 환자와 MERLIN 2 상 연구에서 급속한 진행 위험이있는 CKD 환자의 치료를 평가하고 있습니다. 또한 Kyowa Kirin은 Reata로부터 바르 독 솔론 라이선스를 획득했으며 현재 AYAME 3 상 연구에서 당뇨병 성 신증 (DKD) 치료를 평가하고 있습니다. 지금까지 ADPKD, IgA 신 병증, 국소 분절 사구체 경화증 및 제 1 형 당뇨병으로 인한 만성 콩팥 병 환자 치료에서 바르 독 솔론의 2 상 연구는 긍정적 인 결과를 얻었습니다.