항체 약물 접합체 (ADC)에 대한 또 다른 주요 거래! Merck와 Seattle Genetics는 42 억 달러의 협력을 체결했습니다!

Seattle Genetics는 항체-약물 접합체 (ADC) 용 신약 개발의 선두 주자입니다. 최근에는 회사와 Merck& Co는 두 가지 새로운 종양학 전략적 협력을 공동으로 발표했습니다. 새로운 ADC 약물 라디 라투 주맙을 포함하여 베도 틴은 총 42 억 달러의 협력을 체결했습니다.

최근 몇 년 동안 ADC 분야에서 무거운 거래가 자주 나타났습니다. 2019 년 3 월, AstraZeneca는 Daiichi Santo와 69 억 달러의 협력을 통해 고형 종양 (위암, 결장 직장암 및 폐암 포함) 및 HER2에서 다양한 HER2 발현 수준 또는 HER2 돌연변이 치료를위한 ADC 약물 Enhertu를 공동 개발했습니다. 유방암이 적습니다. 2020 년 7 월 양측은 TROP2를 표적으로하는 ADC 약물 DS-1062를 공동 개발하기 위해 60 억 달러의 또 다른 협력에 서명했습니다. 2020 년 8 월 양측은 진행성 또는 전이성 비소 세포 환자 치료에서 ADC 약물 인 patritumab deruxtecan (U3-1402)과 Tagrisso (Teresa, 일반 명 : osimertinib, osimertinib)를 개발하기위한 임상 협력을 시작했습니다. EGFR 돌연변이가있는 폐암 (NSCLC). 지금까지 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo는 후자의 파이프 라인에서 세 가지 주요 DXd ADC 치료법에 대해 포괄적 인 협력에 도달했습니다.

그리고 최근 Gilead Sciences는 차세대 ADC 기술 선구자 인 Immunomedics를 210 억 달러에 인수하고 Trop-2를 목표로하는 상용 ADC 제품인 Trodelvy를 인수했습니다. 이 약물은 이전에 전이성 질환에 대해 최소 2 회 이상의 치료를받은 전이성 삼중 음성 유방암 (mTNBC) 성인 환자의 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았습니다. Trodelvy는 재발 성 또는 불응 성 mTNBC를 치료하기 위해 FDA가 승인 한 최초의 ADC 약물이며 FDA가 Trop-2를 표적으로 삼은 최초의 ADC 약물이기도합니다. 현재 Trodelvy는 Trop-2를 발현하는 다양한 고형 종양을 치료하기 위해 개발되고 있습니다.

Merck와 Seattle Genetics 간의 두 가지 새로운 종양학 협력에는 다음이 포함됩니다.

1. 새로운 ADC 약물 라디 라투 주맙 베도 틴 협력

두 당사자는 Seattle Genetics&# 39를 전 세계적으로 개발하고 상용화 할 것입니다. LIV-1을 표적으로하는 새로운 ADC 약물 인 ladirratuzumab vedotin. 현재 라디 라투 주맙 베도 틴은 유방암 및 기타 고형 종양 치료를위한 2 상 임상 시험 중입니다. 이번 협력은 라디 라투 주맙 베도 틴을 단독 요법으로 평가하고 머크의 항 PD-1 요법 인 키트 루다 (펨브 롤리 주맙, 펨브 롤리 주맙)와 결합하여 삼중 음성 치료 유방암 (TNBC), 호르몬 수용체 양성 유방암을 평가하는 광범위한 공동 개발 프로그램을 수행 할 것입니다. 및 LIV-1을 발현하는 다른 고형 종양.

ladiratuzumab vedotin 협력과 관련하여, 계약 조건에 따라 Seattle Genetics는 6 억 달러의 선불금을 받게됩니다. 머크는 주당 200 달러의 가격으로 시애틀 제네틱스의 보통주 500 만주를 10 억 달러에 인수 할 예정이다. 투자. 또한 Seattle Genetics는 8 억 5 천만 달러의 개발 마일스톤과 17 억 5 천만 달러의 판매 마일스톤을 포함하여 최대 26 억 달러의 진행 관련 마일스톤 지불을받을 자격이 있습니다. 이는 또한이 ADC 자산에 대한 두 당사자 간의 합의 총액을 미화 42 억 달러로 가져옵니다.

연구에 따르면 LIV-1은 대부분의 전이성 유방암에서 발현됩니다. LIV-1 발현은 폐암, 두 경부암, 식도암 및 위암을 포함한 다양한 다른 고형 종양에서도 발견되었습니다. ladiratuzumab vedotin은 Seattle Genetics&# 39를 사용합니다. 단일 클론 항체를 표적으로하는 LIV-1과 프로테아제 절단 가능한 커넥터 연결을 통해 효과적인 미 세관 파괴 제-모노 메틸 아 우리 스타틴 E (MMAE)로 구성된 특허 ADC 기술. 이 새로운 ADC는 암세포에서 LIV-1에 결합하도록 설계되었으며 일단 내재화되면 표적 세포로 사이토 사이드를 방출합니다. Ladiratuzumab vedotin은 또한 면역 원성 세포 사멸을 유도하여 면역 반응을 활성화하는 등 다른 메커니즘을 통해 항 종양 활성을 유발할 수 있습니다.

2. HER2 표적 항암제 Tukysa 독점 라이센스

또한 Seattle Genetics는 머크가 아시아, 중동, 라틴 아메리카 및 기타 지역 (미국, 캐나다 및 유럽 제외)에서 소분자 티로신 키나제 억제제 인 Tukysa (tucatinib)를 상용화 할 수있는 독점 라이선스를 부여했습니다. , HER2 양성 암 치료에 사용됩니다. Seattle Genetics는 Merck로부터 미화 1 억 2,500 만 달러의 선불금을 받게되며 최대 미화 6,500 만 달러의 진행 관련 이정표를받을 수 있습니다.

Merck Research Laboratories의 사장 인 Roger M. Perlmutter 박사는 다음과 같이 말했습니다 :"이 두 가지 전략적 협력을 통해 Merck의 광범위한 종양 제품 및 파이프 라인을 더욱 다양화할 수 있으며 많은 암의 수명을 연장하고 개선하기 위해 지속적으로 노력할 것입니다. 가능한 한 환자. 우리는 시애틀 유전학 연구팀과 협력하여 초기 연구에서 확실한 효능 징후를 보인 라디 라투 주맙 베도 틴의 임상 프로젝트를 진행하고 Tukysa를 전 세계 더 많은 암 환자에게 제공 할 것으로 기대합니다."

Tukysa는 암세포의 성장을 촉진하는 단백질 인 HER2를 표적으로하는 경구 용 소분자 티로신 키나제 억제제 (TKI)입니다. 2020 년 4 월, 미국 FDA는 비수술 적으로 절제 할 수있는 치료를 위해 트라 스투 주맙 (트라 스투 주맙) 및 카페시 타빈 (카페시 타빈)과 결합 된 Tukysa를 승인했으며 이전에 하나 이상의 항 -HER2 요법을 받았습니다. 뇌 전이를 포함한 전이성 HER2 양성 유방암이있는 성인 환자. 또한 FDA Oncology Center of Excellence의 Orbis 프로젝트에 따라 Tukysa는 캐나다, 싱가포르, 호주 및 스위스에서 승인되었습니다. 이 프로젝트는 국제 파트너간에 종양 제품의 동시 제출 및 검토를위한 프레임 워크를 제공합니다. 현재 EU는 Tukysa'의 마케팅 승인 신청서 (MAA)를 검토하고 있습니다.

Tukysa는 단일 약물, 복합 화학 요법 및 기타 HER2 표적 약물 (예 : 트라 스투 주맙)으로 치료 활성을 보여주었습니다. Tukysa는 여러 임상 시험을 수행하고 있으며 더 많은 연구를 수행 할 계획입니다. 현재 진행중인 시험은 다음을 포함합니다 : (1) HER2 양성 유방암의 T-DM1 1 차 및 2 차 조합 치료 (3 기 HER2CLIMB-02); (2) 고위험 유방암의 복합 T-DM1 보조제 치료 (3 기 CompassHER2 RD) III MOUNTAINEER-02); (4) 트라 스투 주맙과 옥사 기반 리플 라틴 화학 요법을 병용하여 전이성 HER2 양성 대장 암, 위 / 위식도 접합부 암 및 담낭암을 치료합니다.