Ann Rheum Dis: Tenascin-C는 하마 신호를 활성화하여 강직 척추염의 끝에 새로운 뼈의 형성을 촉진 할 수 있습니다

안경상가(AS)는 주로 축뼈에 영향을 미치는 만성 염증성 질환으로, 발생률은 0.32%-1.4%이다. 영향 받은 인구는 주로 젊은 과 중년 남자, AS에 기인한 무력은 환자와 사회에 부담, 상당한 사회 경제적 비용을 일으키는 원인이 됩니다. 최근 연구와 약물은 염증과 통증 조절억제에 초점을 맞추고 있지만 병리학적인 뼈 형성에 대한 치료가 부족합니다. 현재, 뼈 다리 형성으로 인한 병적 병리학적 새로운 뼈 형성의 병인은 여전히 불분명하다.

테나신-C(TNC)는 거대 분자 세포 외 매트릭스 (ECM) 당단백질 6 부 다세포 단백질이다. TNC의 고도는 외상성 상해 또는 온화한 피부 상해, 세균성 감염 및 석면에 기인한 폐 상해를 포함하여 선동적인 상태의 다양한에서 명시됩니다. 최근 관련 연구결과에 따르면 류마티스 질환 환자의 혈청 TNC 수치가 증가할 것으로 보고되었다. 그러나 병리학적 새로운 뼈 의 과정에서 TNC의 역할은 여전히 불분명합니다.

최근 선야센대학 제1부속병원의 시웬첸 팀은 병리학적인 새로운 뼈 형성에 대한 연구를 진행했다. 이 연구는 Callus와 새로운 뼈의 형성에 있는 TNC의 역할을 탐구하고 그것의 분자 기계장치를 탐구하는 것을 작정입니다.

이 실험은 주로 척추염(AS)을 가진 환자로부터 외과 인대 조직 샘플을 채취하고, 콜라겐 항체 유도 관절염 및 DBA/1 모델을 확립하고, 끝에 새로운 뼈의 형성을 관찰한다. 면역히스토케미칼 염색은 TNC의 발현을 검출하는 데 사용되었다. 동물 모델에서 TNC 또는 유전자 절제의 전신 억제를 수행합니다. 원자력 현미경으로 세포외 매트릭스(ECM)의 기계적 특성을 관찰한다. TNC의 다운스트림 경로는 RNA 시퀀싱에 의해 분석되고 생체 내 및 체외에서 약물 조절에 의해 확인되었다. 단세포 RNA 염기서열분석(scRNA-seq)은 TNC의 세포 원을 분석하고 면역형광 염색에 의해 확인되었다.

인대및 AS 환자와 동물 모델의 최종 조직에 있는 TNC는 비정상적으로 위로 통제되고, TNC는 끝에 새로운 뼈의 형성을 현저하게 억제합니다. 기능성 테스트는 TNC가 엔노콘드랄 골화 과정에서 연골 세포 분화를 촉진하여 새로운 뼈 형성을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 메커니즘의 관점에서, TNC는 ECM의 접착을 억제하여 하류 하마/예 관련 단백질 신호의 활성화로 이어져 연골 유전자의 발현을 증가시게 한다. scRNA-seq 및 면역형광 염색은 말기 염증 미세 환경에서 TNC가 주로 섬유아세포 특이단백질-1(FSP1) + 섬유아세포에 의해 분비되는 것으로 나타났다.

이 연구는 TNC가 AS와 동물 모형을 가진 환자에 있는 인대 및 엔탈피 조직에서 비정상적으로 위로 통제되었다는 것을 것을을 발견했습니다. 특정 항체 또는 TNC 유전자 절제를 중화하는 전신은 동물 모델에서 병피 병리학적 새로운 뼈 형성을 크게 억제할 수 있다. 따라서, TNC는 병리학적인 새로운 뼈 형성의 중요한 부분일 지도 모릅니다. 병리학적 새로운 뼈와 그 분자 메커니즘의 형성에서 TNC의 역할을 논의하는 것은 축골 강성의 신비를 더 드러내고 클리닉에 대한 잠재적 인 치료 방향을 제공 할 수 있습니다.

내막골 의 고화, 헴브란성 골화 및 연골 과 같은 대사를 포함하여 AS에는 다양한 유형의 뼈 형성이 있으며, 그 중 엔조곤드랄 골화가 가장 중요한 것으로 간주됩니다. 이 과정에서 연골 템플릿이 형성된 후 새 뼈가 형성됩니다. 연골세포는 비대성 연골세포로 분화하여 골세포로 대체되어 성숙한 뼈로 변형됩니다. 이 연구에서는, TNC를 억제하면 연골 템플릿의 형성을 지연시켜 후속 병리학적 새로운 뼈 형성을 억제할 수 있다는 것을 발견하였다. 이 사실 인정은 TNC가 연골 대형 및 연골 대형에 있는 중요한 역할을 한다는 것을 보여주는 이전 연구 결과와 일치합니다. 결과는 TNC 매개 연골 형성이 후속 병리학적인 새로운 뼈 대형을 위해 필수적이다는 것을 보여줍니다.

TNC-매개 매트릭스 접착억제는 하마 통로를 활성화시킴으로써 YAP의 핵 국소화 감소로 이어집니다. 이전 연구는 YAP가 연골 신생의 부정적인 레귤레이터것으로 나타났습니다. 이 연구는 YAP의 탈포및 핵 국소화가 시험관내에서 연골발생을 현저히 억제한다는 것을 발견했습니다. 하마/YAP 길항제 XMU-MP-1의 전신 투여는 연골 형성과 후속 병리학적 새로운 뼈 형성을 현저히 억제할 수 있다. 요약하자면, 이러한 결과는 말단 미세 환경에서 TNC의 비정상적인 증착이 매트릭스의 기계적 특성에 영향을 미치는 데 중요한 역할을 하며, 이는 YAP의 불활성화로 이어질 수 있어, 이로 인해 내골골 발생을 강화한다.

이 연구에서, 실험 팀은 TNC가 비정상적인 조직 리모델링의 특별한 형태로 간주 될 수있는 AS의 병리학적 새로운 뼈 형성에 관여하는 것으로 나타났습니다. 그러나, 연구 결과는 TNC가 ECM의 생체 역학적 특성을 조절하고 연골 형성을 강화하여 병리학적인 새로운 뼈 형성을 촉진한다는 증거를 제공하지만, 면역 조절 및 염증에 있는 다각적인 역할을 고려하여, TNC는 또한 AS의 인대에 관여할 수 있습니다. 그것은 미세 환경의 조절 또는 만성 염증의 유지 보수에 중요 한 역할을. AS의 발병기에서 이 다기능 분자(TNC)의 역할을 계속 연구하는 것은 매우 의미가 있을 것입니다.

요약하자면, 이 실험은 골막증의 만성 염증이 과도한 TNC 증착으로 이어질 수 있음을 발견했으며, 이는 ECM 접착을 억제하고 하마 경로를 활성화하여 연골 분화 및 병리학적 새로운 뼈 형성을 촉진합니다. TNC의 비정상적인 발현을 억제하는 것은 AS에서 병리학적인 새로운 뼈 형성의 치료를 위한 잠재적인 전략일 수 있다.