미국 FDA, 암젠 소토라시브 획기적인 약물 지정 부여: KRAS G12C 돌연변이 폐암 치료 (NSCLC)

암젠(AMGEN)은 최근 미국 식품의약국(FDA)이 표적 항암제 소토라시브(AMG 510) 획기적인 약물 지정(BTD) 및 실시간 종양학 검토 지정(RTOR)을 부여했다고 발표했으며, 이는 KRASG12C 억제제로서 국소 진보또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)의 치료를 위한 것으로 확인되었으며, 이는 GASC의 유전자 검사를 승인한 것으로 확인되었습니다.

FDA는 화학요법 및/또는 면역 요법을 받은 후에 진행된 환자의 향상된 NSCLC 코호트에 있는 단계 II CodeBreaK 100 연구 결과의 긍정적인 결과에 근거를 둔 sotorasib BTD 및 RTOR를 부여했습니다. 데이터는 sotorasib 처리가 오래 지속되는 항종양 활동 및 긍정적인 이득 및 위험 특성을 제공했다는 것을 보여주었습니다: 환자의 32.2%는 면제에 있었습니다, 88.1%는 통제되고, 중앙진행이 없는 생존 (PFS)는 6.3 달이었습니다. (참조 "의학의 뉴 잉글랜드 저널" 기사: KRASG12C 고급 고형 종양에서 소토라시브와 억제.)

암젠 연구 개발 담당 부사장인 David M. Reese는 "획기적인 약물 자격(BTD)과 실시간 종양학 검토(RTOR)는 KRAS G12C 돌연변이 환자를 위한 표적 약물을 제공할 가능성에 암젠을 더 가깝게 만들고, KRAS G12C 주도암의 기본 약물로 소토리시브를 설립했습니다. 우리는 규제 기관으로부터 이러한 자격을 받고 연말 전에 신약 신청서를 제출할 계획입니다. 우리는 그것을 필요로 하는 환자에게 sotorasib를 빨리 제공하기를 기대합니다. "

현재 암젠은 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자에서 소토라시브와 도세탈셀 화학요법을 비교하는 글로벌 3단계 무작위, 양성 제어 연구(CodeBreaK 200)를 실시하고 있습니다.

KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 돌연변이이다. 미국에서는 NSCLC 선암 환자의 약 13%가 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있으며, 약 25,000명의 새로운 환자는 매년 KRAS G12C 돌연변이를 가진 NSCLC로 진단됩니다. 첫 번째 줄 치료에 실패 한 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC를 가진 환자를 위해, 처리 선택권은 아주 제한적이고 아주 높은 충족되지 않은 의학 필요가 있습니다. 2차 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우, 현재 치료 효과는 이상적이지 않으며, 완화율은 9-18%,중간 무진행 생존(PFS)은 약 4개월밖에 되지 않는다.

KRAS는 발견된 최초의 종양 유전자 중 하나입니다. 그것의 돌연변이는 인간 적인 종양의 대략 1 사에서 나타나고 있습니다. 그것은 종양학 약 발달의 분야에서 가장 명확한 표적 의 한개입니다. 불행히도, 유망한 전망에도 불구하고 KRAS는 오랫동안 정복할 수 없었습니다. 이는 단백질이 명백한 결합 부위가 없는 특징이 없고 거의 구형구조이기 때문에 표적 결합 부위를 합성하기가 어렵기 때문이다. 및 활성 화합물을 억제한다. 현재 KRAS는 종양학 약물 연구 및 개발 분야의 "비약물" 표적과 동의어가 되었습니다.

소토라시브 (AMG510) 화학 구조 (사진 출처: selleck.cn)

소토라시브(AMG 510)는 KRAS를 성공적으로 표적으로 삼아 인간 임상 개발에 진입한 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. G12C 돌연변이를 운반하는 KRAS 단백질을 표적으로 할 수 있다. Sotorasib는 특별히 비 활성화된 GDP 결합 상태에서 G12C 돌연변이 KRAS 단백질을 잠그고 프로 증식 활동을 억제합니다.

암젠은 소토라시브를 개발함으로써 지난 40년 동안 암 연구에서 가장 심각한 과제 중 하나를 겪었습니다. Sotorasib는 클리닉에 진입하는 최초의 KRASG12C 억제제이며 현재 전 세계 4 개 대륙에서 10 개의 약물 조합을 탐구하는 가장 광범위한 임상 프로젝트 연구 중 하나를 겪고 있습니다. 불과 2년 만에, sotorasib 임상 프로젝트는 또한 13개의 종양 모형을 가진 600명 이상의 환자에 대한 연구를 수행한 가장 심층적인 임상 데이터 세트를 설치했습니다.