첫 번째 원자력 수출 억제제 Xpovio의 첫 번째 임상 3 상이 성공적으로 중국에 소개되었습니다!

Deqi Pharmaceuticals의 파트너 인 Karyopharm Therapeutics는 최근 무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 SEAL 연구의 3 상 부분에 대한 긍정적 인 결과를 발표했습니다. 이 연구는 진행된 절제 불가능한 역 분화 지방 육종 환자의 치료에서 위약과 비교하여 단독 요법으로서 Xpovio (selinexor)의 효능과 안전성을 평가하고 있습니다.

결과는 SEAL 연구가 무 진행 생존 (PFS) 개선의 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 위약과 비교하여 Xpovio 치료는 질병 진행 또는 사망 위험을 30 % 감소 시켰습니다 (HR=0.70; p=0.023). 이 연구는 위약을 복용하고 객관적인 질병 진행이있는 환자를 Xpovio 치료 그룹으로 옮기는 것을 허용했습니다. 연구 시작부터 위약 그룹에 들어갔고 Xpovio 치료 그룹으로 전이되지 않은 사람들과 비교했을 때, Xpovio로 치료받은 환자의 중앙값 전체 생존 (OS)은 개선되는 경향이 있습니다. 이 연구에서 Xpovio의 안전성은 이전 임상 연구와 일치합니다. 다발성 골수종 및 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 환자의 치료를위한 임상 연구와 비교할 때 혈액 학적 및 감염성 부작용이 적습니다.

지방 육종 치료에서 Xpovio의 긍정적 인 핵심 데이터는 여러 고형 종양에 걸친 큰 잠재력을 보여 주며 종양학에서 Xpovio의 개발 및 상업적 잠재력에서 상당한 진전을 나타냅니다. SEAL 연구의 자세한 결과는 2020 년 11 월 20 일 CTOS (Connective Tissue Oncology Society) 연례 회의에서 구두로 발표됩니다.

SEAL 연구 결과를 기반으로 Karyopharm은 2021 년 1 분기에 미국 FDA에 신약 신청서 (NDA)를 제출하여 Xpovio가 탈분화 지방 육종 환자를 치료할 수 있도록 승인을 구할 계획입니다. 승인되면 Xpovio는 역 분화 지방 육종을 치료하는 최초의 경구 비화 학요법 약물이 될 것입니다. SEAL 연구의 고무적인 데이터는 또한 자궁 내막 암, 교 모세포종, 폐암 및 현재 임상 연구 암을 진행중인 기타 고형 종양 적응증에서 Xpovio'의 임상 개발을 발전시키기위한 추가 이론적 근거를 제공합니다.

Karyopharm의 사장 겸 최고 과학 책임자 인 Sharon Shacham 박사는 다음과 같이 말했습니다. 이것은 고형 종양 적응증에서 Xpovio의 첫 번째 3 상 임상 데이터입니다. SEAL 연구의 중요한 결과 진행된 탈분화 지방 육종은 암 치료가 매우 어렵 기 때문에 특히 고무적입니다. 확립 된 치료 표준이 없으며 환자가 사용할 수있는 치료 옵션이 제한됩니다. Xpovio는 이전에 치료받은 치료법을 나타 내기 때문에 특히 유망 할 수 있습니다. 지방 육종 환자의 활동을 보여주는 최초의 경구 요법. 다가오는 CTOS 연례 회의에서 자세한 결과를 보여주기를 기대합니다."

Xpovio는 동급 최초의 선택적 핵 수출 억제제 (SINE)입니다. 2018 년 8 월, Deqi Pharmaceutical과 Karyopharm Therapeutics는 3 개의 SINE XPO1 길항제 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor 및 PAK4 및 NAMPT 이중 표적 억제제 KPT -9274를 포함하여 4 개의 혁신적인 경구 약물을 공동 개발하기 위해 전략적 협력에 도달했습니다. 2019 년 1 월, ATG-010 (Xpovio)은 불응 성 및 재발 성 다발성 골수종 치료에 대해 중국에서 임상 승인을 받았습니다. 이 약물은 또한 다발성 골수종 (SINE)에 대해 중국 시장에서 개발 된 최초의 선택적 핵 수출 억제제입니다.

Xpovio의 활성 제약 성분은 핵 수출 단백질 XPO1 (CRM1이라고도 함)에 결합하고이를 억제하여 핵 축적에 종양 억제 단백질을 생성하는 선구적인 경구 용 선택적 핵 수출 억제제 (SINE) 화합물 인 selinexor입니다. 종양 억제 기능을 다시 시작하고 증폭하여 정상 세포에 큰 영향을주지 않고 암세포의 선택적 세포 사멸을 유도합니다.

미국에서 Xpovio는 5 배 불응 성 다발성 골수종 (MM) 및 재발 성 또는 불응 성 미만성 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) 치료를위한 2 가지 종양 적응증에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. dexamethasone, 과거에 최소 4 번의 치료를 받았으며 최소 2 개의 프로 테아 좀 억제제 (PI), 최소 2 개의 면역 억제제 (IMiD) 및 항 -CD38 단일 클론 항체에 불응 성인 재발에 사용되는 불응 성 다발성 골수종 환자 ( RRMM). (2) 여포 성 림프종 (FL)으로 인한 DLCBL을 포함하여 2 회 이상의 전신 요법을받은 재발 성 또는 불응 성 DLBCL이있는 성인 환자의 치료를 위해.

Xpovio는 FDA가 승인 한 최초이자 유일한 핵 수출 억제제 (SINE)라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 약물은 또한 2015 년 이후 새로운 골수종 표적 (XPO1)에 대해 최초로 승인 된 약물입니다. 또한 Xpovio는 현재 재발 성 또는 불응 성 DLBCL 치료를 위해 승인 된 유일한 단일 제제 경구 요법입니다.

현재 Xpovio'의 다발성 골수종 2 차 치료를위한 보충 신약 적용 (sNDA)이 미국 FDA의 검토 중입니다. 승인되면 Xpovio는 재발 성 또는 불응 성 MM 환자를위한 치료 모델에 중요한 보충제를 제공합니다. 현재 Karyopharm은 다발성 골수종 (MM), 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL), 지방 육종 (SEAL)을 포함한 여러 중기 및 후기 임상 연구에서 일련의 혈액 악성 종양 및 고형 종양을 치료하기위한 셀린 소르의 잠재력을 평가하고 있습니다. 연구), 자궁 내막 암, 재발 성 교 모세포종.