최초의 DPP1 억제제 Brensocatib은 폐 악화 위험을 대폭 감소시킵니다!

Insmed는 심각한 희귀 질환 환자의 삶을 변화시키는 데 전념하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 최근에 회사는 비 낭포 성 섬유증 기관지 확장증 (NCFBE) 치료에서 브렌 소카 티브 (이전의 INS1007)를 평가 한 2 상 WILLOW 연구의 최종 결과가 New England Journal of Medicine (NEJM)에 발표되었다고 발표했습니다. :기관지 확장증에서 DPP-1 억제제 Brensocatib의 2 상 시험]. 연구 하위 그룹 분석의 새로운 데이터는 같은 날 2020 년 유럽 호흡기 협회 (ERS) 연례 회의의 온라인 회의에서도 발표되었습니다.

브렌 소카 티브는 새로운 최초의 경구 용 가역성 디펩 티딜 펩 티다 제 1 (DPP1) 억제제로 현재 기관지 확장증 및 기타 염증성 질환 치료를 위해 개발 중입니다. 미국에서, brensocatib은 성인 NCFBE의 치료 및 질병 악화를 줄이기 위해 BTD (Breakthrough Drug Designation)를 받았습니다. 현재 NCFBE에 대한 특별한 치료법은 없습니다.

WILLOW 연구의 결과는 위약에 비해 브렌 소카 티브가 NCFBE 환자의 폐 악화 위험을 현저히 감소 시켰음을 보여주었습니다. 염증, 폐 손상 및 감염의 악순환과 현재 승인 된 약물 치료가 부족하다는 점을 감안할 때 이러한 발견은 매우 중요합니다.

WILLOW는 NCFBE 성인 환자 치료에서 브렌 소카 티브의 효능과 안전성을 평가 한 글로벌 무작위 이중 맹검 위약 대조 2 상 연구입니다. 결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 위약과 비교했을 때 2 회 용량의 브렌 소카 티브 (10mg 및 25mg)는 24 주 (6 개월) 치료 기간 동안 첫 번째 폐 악화까지의 시간을 상당히 연장 시켰습니다 (10mg 그룹 p=0.03; 25mg 그룹 p=0.04). 시험 기간 중 언제든지 10mg 그룹은 위약 그룹에 비해 악화 위험이 42 % 낮았고 (HR=0.58, p=0.03) 25mg 그룹은 악화 위험이 38 % 낮았습니다. 위약 그룹 (HR=0.62, p=0.046).

또한, brensocatib은 위약 (연구의 주요 2 차 평가 변수)에 비해 폐 악화 발생률을 현저하게 감소 시켰습니다. 구체적인 데이터는 다음과 같습니다 : 위약 그룹과 비교하여 10mg 그룹과 25mg 그룹에서 폐 악화 발생률은 각각 36 % (p=0.04) 및 25 % (p=0.17) 감소했습니다. 또한, 24 주 치료 기간 동안 객담의 활성 호중구 엘라 스타 제 (NE) 농도는 위약에 비해 용량 의존적으로 감소했습니다.

중요한 것은 연령, 기준선 NE 농도, 과거 악화 이력, 기관지 확장증 중증도 지수 및 폐 기능을 기반으로 한 하위 그룹 연구의 결과가 일관 적이라는 것입니다. NEJM 기사의 주 저자 인 영국 던디 의과 대학의 호흡기 의학 교수이자 상담 의사 인 James Chalmers 박사는 다음과 같이 말했습니다." WILLOW 연구는 NCFBE 환자에서 빈번한 악화의 역사, 브렌 소카 티브 치료는 첫 악화 시간을 상당히 연장시킵니다. 또한 전체 치료 기간 동안 악화 위험을 줄입니다. 위약에 비해 연간 악화 율도 낮습니다. 기관지 확장증 환자의 이환율과 사망률의 주요 동인을 줄이기위한 승인 된 약물 요법의 부족을 고려할 때,이 결과는 매우 중요합니다. 결과는 또한 브렌 소카 티브의 새로운 작용 메커니즘을 검증하고 호중구 세린 프로테아제 활성을 감소시키는 잠재적 인 이점을 강조합니다."

NEJM에 게시 된 연구 결과 외에도 WILLOW 연구의 새로운 데이터가 ERS 국제 컨퍼런스에서 발표되었습니다. 하위 그룹 분석에 따르면 기준 질병 중증도, 녹농균 감염 및 객담 NE 농도를 기준으로 분석 된 환자 하위 그룹에서 브렌 소카 티브는 계속해서 첫 악화 시간을 연장하고 악화 율을 감소 시켰습니다. 또한, 브렌 소카 티브는 객담에서 3 가지 호중구 세린 프로테아제 (NSP) (NE, 프로테아제 3 및 카 텝신 G)의 농도를 모두 감소시킵니다.

WILLOW 연구에서, brensocatib은 일반적으로 잘 견디 었습니다. 위약, 브렌 소카 티브 10mg 및 25mg으로 치료받은 환자의 중단으로 이어지는 부작용 발생률은 각각 11 %, 7 % 및 7 %였습니다. 브렌 소카 티브로 치료받은 환자에서 가장 흔한 부작용은 기침, 두통, 가래 증가, 호흡 곤란, 전염성 기관지 확장증 악화, 설사였습니다.

비 낭포 성 섬유증 기관지 확장증 (NCFBE)은 감염의 순환, 염증 및 폐 조직 손상으로 인해 기관지가 영구적으로 확장되는 심각한 만성 폐 질환입니다. 이 질병은 빈번한 폐 악화, 항생제 치료 및 / 또는 입원이 특징입니다. 이 질환의 증상으로는 만성 기침, 과도한 가래 분비, 숨가쁨, 반복적 인 호흡기 감염 등이 있으며 이는 기저 질환을 악화시킬 수 있습니다. NCFBE는 미국에서 약 340,000 ~ 52 만 명의 환자에게 영향을 미칩니다. 현재 미국, 유럽 및 일본에서는 NCFBE에 대한 특정 치료법이 없습니다.

브렌 소카 티브는 기관지 확장증 치료를 위해 Insmed에서 개발 한 소분자 경구 가역성 디펩 티딜 펩 티다 제 I (DPP1) 억제제입니다. DPP1은 효소입니다. 호중구가 골수에 형성되면 호중구 엘라 스타 제와 같은 호중구 세린 프로테아제 (NSP)를 활성화하는 역할을합니다.

호중구는 가장 흔한 유형의 백혈구이며 병원체 파괴 및 염증 조절에 중요한 역할을합니다. 만성 염증성 폐 질환에서 호중구가기도에 축적되어 과민성 NSP를 유발하여 폐 파괴와 염증을 유발합니다. brensocatib은 DPP1과 NSP의 활성화를 억제하여 기관지 확장증과 같은 염증성 질환의 손상을 줄일 수 있습니다.

Insmed는 2020 년 하반기 기관지 확장증 치료를위한 브렌 소카 티브 3 상 프로젝트를 시작할 것으로 예상하고 있습니다.