초석 제약 파트너 설계도, 폐암 치료를 위해 Pralsetinib의 롤링 적용을 미국 FDA에 완료했습니다!

Cornerstone Pharmaceuticals의 파트너 인 Blueprint Medicines는 최근 RET 융합 양성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 치료를위한 RDA (rolling drug application)를 미국 식품의 약국 (FDA)에 제출했다고 발표했다. 신청서에 우선권이 주어집니다. 우선 검토 자격이 획득되면 6 개월 이내에 목록 검토가 완료됩니다. 임상 연구 데이터에 따르면 이전 치료를받지 않았고 백금 함유 화학 요법을받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자에서 예비 치료의 객관적인 반응 속도 (ORR)는 73 % 및 61 내구성이 우수한 완화 율과 DOR (중앙 지속 기간)에 각각 도달 한 비율 (%)에 도달하지 못했습니다.

Blueprint Medicines에서 설계 한 pralsetinib은 경구, 유력하며 매우 선택적인 RET 융합 및 돌연변이 (예측 저항성 돌연변이 포함) 억제제입니다. 6 월 2018에 CStone Pharmaceuticals는 Blueprint Medicines에서 Greater China (본토, 홍콩, 마카오 및 대만)에있는 3 가지 약물 pralsetinib, avapritinib, fisogatinib의 독점 개발 및 상용화 승인을 획득했습니다. 세계의 일부 그리고이 3 개의 약을 상품화 할 권리.

이 NDA 응용 프로그램은 I / II 단계 ARROW 연구의 데이터를 기반으로합니다. 이 연구에서, RET 융합 양성 NSCLC 환자는 {{1}} mg에서 프랄 세티 닙을 매일 1 회 투여 받았다. 올해 1 월 초에 발표 된 독립적 인 중앙 검토 결과에 따르면 11 월 {{2}}, {{3}}, 데이터 마감일 : 1 80 이전에 백금 함유 화학 요법을받은 RET 융합 양성 NSCLC 환자, 프랄 세티 닙 치료의 객관적인 반응률 (ORR)은 6 1 % (95 % CI : 50 -7 2 %); 전반적으로 환자의 95 %가 종양 수축을 보였으며 그 중 1 4 %는 완전한 종양 퇴행을 보였으며 DOR 중앙값에 아직 도달하지 않았습니다 (95 % CI : {{4} } 1. 3 달, 예측할 수 없음). 2) 새로 치료받은 (이전에 치료받지 않은) RET 융합 양성 NSCLC 환자 6 명 중 프랄 세티 닙 치료의 ORR은 73 % (95 % CI : 5 {{ 16}}-88 %) 및 1 2 %의 환자가 완전 관해 (CR)를 달성했으며, 모든 환자는 종양이 수축되었습니다. (3)이 연구의 안전성은 이전 보고서와 일치하고, 프랄 세티 닙은 내약성이 우수하고, 대부분의 이상 반응은 1 또는 2 등급이며, 전체의 4 %만이 화살표 시험에 등록 된 환자는 치료와 관련이있다. 이상 반응은 프랄 세티 닙 치료를 중단했다.

프랄 세티 닙의 분자 구조

RET- 활성화 된 융합 및 돌연변이는 NSCLC 및 MTC를 비롯한 많은 암 유형의 주요 질병 원인이다. RET 융합은 NSCLC 환자의 약 1-2 % 및 유두 갑상선 암종 (PTC) 환자의 약 10-20 %를 포함하는 반면, RET 돌연변이는 진행된 MTC 환자의 약 90 %를 포함한다. 또한, 저주파 RET 변화는 결장 직장암, 유방암, 췌장암 및 다른 암에서도 관찰되며, RET 융합은 약물 내성 및 EGFR 돌연변이를 갖는 NSCLC 환자에서도 관찰된다.

일부 승인 된 다중 키나제 억제제 (MKI)의 RET 활성이 임상 시험에서 평가되고 있지만, 현재, 선택적으로 RET 구동 암을 표적화 할 수있는 승인 된 치료법은 없다. 현재, RET 억제에 기인 한 임상 활성은 불충분 한 RET 억제 및 표적 외 독성으로 인한 이러한 승인 된 MKI에 대해 불확실하다. 따라서, 장기간의 임상 적 이점을 제공하기 위해 RET 변화를 선택적으로 표적화하고 약물 내성 돌연변이를 예측하는 정밀 요법에 대한 긴급한 요구가 존재한다.

Pralsetinib은 발암 성 RET 변이체를 대상으로하는 경구 용 (하루에 한 번), 매우 효과적이고 선택성이 높은 약물입니다. Blueprint Medicines는 RET 변형 비소 세포 폐암, 골수 갑상선 암종 및 기타 고형 종양을 가진 환자의 치료를위한 프랄 세티 닙의 임상 개발을 진행하고 있습니다. 미국에서 FDA는 백금 함유 화학 요법을 통해 진행된 RET 융합 NSCLC 환자 및 전신 치료가 필요하고 대체 치료 옵션이 필요없는 RET 돌연변이 성 수질 갑상선 암종 (MTC) 환자의 치료를 위해 프랄 세티 닙 획기적인 치료법 지정을 승인했습니다. .

Pralsetinib은 독점 화합물 라이브러리를 기반으로 Blueprint Medicines의 연구팀이 설계했습니다. 전임상 연구에서, 프랄 세티 닙은 항상 가장 일반적인 RET 유전자 융합, 활성화 돌연변이 및 약물 내성 돌연변이에 대해 나노 몰 이하 역가를 나타냈다. 또한, RET에 대한 프랄 세티 닙의 선택성은 승인 된 다중-키나제 억제제에 비해 현저하게 개선되며,이 중 RET의 효과는 VEGFR 2에 비해 90 배 이상 증가합니다. 일차 및 이차 돌연변이를 억제함으로써, 프랄 세티 닙은 임상 약물 내성의 발생을 극복하고 예방할 것으로 예상된다. 이 치료법은 다른 RET 변형이있는 환자에서 오래 지속되는 임상 완화를 달성 할 것으로 예상되며 안전성이 우수합니다.