타겟팅 + 면역 조합 Keytruda + Lenvima 확인 단계 3 연구가 성공적입니다!

머크 & Co와 파트너 Eisai (Eisai)는 최근 2021 년 제 52 회 미국 부인과 종양학 협회 (SGO) 여성 암 연차 회의에서 첫 번째 키 단계 3 KEYNOTE-775 / 연구 309 시험 (NCT03517449)을 발표했다. 연구 데이터. 시험은 백금 함유 화학요법을 받은 진보, 전이성 또는 재발성 자궁내막암을 가진 환자의 처리에서 항 PD-1 치료 Keytruda (펨브롤리주맙) 및 경구 다수용체 티로신 키나아제 억제제 Lenvima (lenvatinib)를 평가했습니다. 효능및 안전성.

진행성 자궁내막암을 가진 환자는 초기 전신 처리 후에 높은 사망 및 제한된 처리 선택권에 직면합니다. 회의에서 발표된 결과는 진행성 자궁내막암을 위한 면역요법을 포함한 병용 요법의 3상 임상시험의 첫 번째 결과라는 점을 언급할 가치가 있다: 화학요법과 비교하면, Keytruda+Lenvima 식이요법은 전반적인 생존을 갖는다. (OS), 무진행 생존(PFS), 및 전반적인 응답률(ORR)이 현저히 개선되었다.

특정 데이터는: 화학 요법에 비해 전체 연구 인구에서, Keytruda +Lenvima 프로그램: (1) 죽음의 위험을 감소 38% 크게 전체 생존연장 (중앙 OS: 18.3 개월 대 11.4 개월), 불일치 수리 상태에 관계; (2) 질병 진행 또는 사망 위험을 44% 감소시키고 무진행 생존을 크게 연장했습니다(평균 PFS: 7.2개월 vs. 3.8개월); (3) 전체 면제율(ORR: 31.9% vs 13.7%)이 크게 개선되었습니다.

현재 머크와 아이세이는 LEAP 임상 사업을 통과하여, 진행성 자궁내막암 환자의 1차 평가인 3상 임상시험 LEAP-001을 포함하여 13가지 유형의 종양에서 20건의 임상 시험을 진행하고 있다. 이 프로젝트의 데이터는 Keytruda +Lenvima의 조합이 많은 유형의 종양에서 강한 효과를 보였다는 것을 보여줍니다!

이 연구에서는 Keytruda+Lenvima 조합의 안전은 이전에 보고된 연구와 일치합니다. 머크와 Eisai는 이러한 데이터를 전 세계 규제 기관과 논의하고 이러한 데이터를 기반으로 상장 신청서를 제출할 계획입니다.

KEYNOTE-775/연구 309 연구 결과 및 기념 슬론 케터링 암 센터에 종양전문의의 비키 Makker 박사는 말했습니다: "자궁내막암은 미국에서 가장 일반적인 부인과암입니다. 고급 또는 재발로 진단된 환자를 위한 생존율. 특히 이전 백금 약물 치료 후 상태가 악화되어 치료 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 경우 매우 낮습니다. 진행성, 전이성 또는 재발성 자궁내막암을 가진 환자에서, 불일치 복구 상태에 관계없이, 화학요법과 비교된, Keytruda+Lenvima는 크게 죽음의 리스크를 38%로 감소시키고, 현저하게 전반적인 생존을 향상합니다. 이것은 특히 연구 결과가 더 많은 데이터를 얻기 위하여 열망한 부인과 종양학 지역 사회에 있는 환자의 단을 포함했기 때문에, 아주 격려합니다. ."

기조노트-775/연구 309 시험은 II 기조연설-146/스터디 111시험(NCT02501096)의 확인 예심이다. 후기 II 임상시험의 데이터를 바탕으로, 미국 FDA는 이전 전신 치료 후 질병 진행 의 치료를 위해 2019년 9월 중순키트루다+Lenvima 병용 치료 계획의 승인을 가속화했으며, 라디칼 수술 또는 방사선 요법, 비-MSI-H) 또는 고급 자궁내막암을 앓고 있는 dMMR 환자에 적합하지 않다. 이러한 가속화된 승인은 종양 반응률 및 반응 내구성 데이터를 기반으로 하며, Orbis 프로그램에 따른 첫 번째 승인입니다. Orbis 프로그램은 FDA 및 국제 협력 규제 기관을 위한 종양학 제품의 공동 제출 및 승인을 위한 프레임워크를 제공하는 FDA 종양학 센터오브엑셀의 이니셔티브입니다. Orbis 계획에 따르면, 건강 캐나다와 호주의 치료 상품 관리 (TGA)는 각각이 표시에 대한 조건부 및 잠정 승인을 부여했다.

자궁내막암은 또한 Keytruda와 Lenvima의 조합에 대한 최초의 미국 규제 승인이라는 것을 언급할 가치가 있습니다. 현재 머크와 아이세이는 여러 유형의 암을 위한 이 조합을 개발하기 위해 협력하고 있습니다. 이전에, FDA는 조합에게 세 가지 획기적인 약물 자격 (BTD), 즉 : (1) 고급 및 / 또는 전이성 마이크로 위성 안정성의 치료 (MSS)/불일치 수리 정상 (pMMR) 자궁 내막암 (EC); (2) 고급 및/또는 전이성 신장 세포 암 (RCC)의 치료; (3) 국소 치료에 적합하지 않은 고급 간부셀세포 암 (HCC)의 일선 치료.

Keytruda+Lenvima 병용 요법은 머크와 에이사이 종양학 간의 전략적 협력의 일부입니다. 2018년 3월, 양국은 렌비마의 단일 약물과 여러 유형의 종양 치료를 위한 Keytruda와의 결합을 개발하기 위해 총 58억 달러에 달하는 협력 계약을 체결했습니다.

렌비마는 새로운 결합 모드를 가진 경구 다중 수용체 티로신 키나아제(RTK) 억제제이다. 종양 혈관 신생, 종양 진행 및 종양 면역 변형을 억제하는 것 외에도 다른 프로 혈관 신생 및 종양 유발 신호 경로 관련 RTKs (혈소판 유래 성장 인자 (PDGF) 수용체 PDGFRα이외에, KIT 및 RET), 또한 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체(VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) 및 섬유아세포 성장 인자(FGF) 수용체(FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) 키나아제 활성을 선택적으로 억제할 수 있다.

Keytruda는 인간 면역 계통의 능력을 향상해서 종양 세포를 검출하고 싸우는 것을 돕는 항 PD-1 종양 면역 요법입니다. Keytruda는 PD-1과 그것의 리간드 PD-L1 및 PD-L2 사이 상호 작용을 차단하는 인간화된 단클론 항체, 그로 인하여 종양 세포 및 건강한 세포에 영향을 미칠 수 있는 T 림프구를 활성화합니다.

현재 머크와 에이세이는 13가지 종양(자궁내막암) 임상개발 사업에서 LEAP(LEnvatinib 및 펨브롤리주맙) 임상 개발 프로젝트를 진행하고 있습니다. 간세포 암, 흑색종, 비소세포 폐암, 신장 세포 암, 두경부 편평세포 암, 비뇨기과 암, cholangiocarcinoma, 대장암, 위암, 교모세포종, 난소암 및 삼중 음성 유방암)은 임상 20의 키루아암 을 계속 연구하고 있습니다.